Курский государственный медицинский университет

 

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из основных причин инвалидности и смертности трудоспособного населения в индустриально развитых странах. Однако на сегодняшний день совершенствование традиционных медикаментозных методов лечения ХСН представляется относительно исчерпанным, по крайней мере, в ближайшее время нельзя ожидать появления в клинической кардиологической практике принципиально новых по механизму действия групп лекарственных препаратов. В последние годы в рамках медикаментозной коррекции коронарогенной ХСН все большее значение придается миокардиальной цитопротекции [2,6]. Это обусловлено тем, что в основе нарушений функции миокарда при ХСН ишемического генеза лежат нарушения внутриклеточного метаболизма, возникающие в кардиомиоцитах вследствие снижения коронарного кровотока [8,9,16]. В условиях хронической ишемии миокарда в пораженной ткани развивается динамический процесс, который обуславливает целый каскад биохимических реакций, приводящий ишемизированные клетки к утрате функциональной активности, развитию гибернации и их гибели [17]. 

Особый интерес вызывает новый отечественный кардиоцитопротектор «Мексикор®» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Имеется ряд исследований использования препарата у больных коронарным атеросклерозом, в сочетании с традиционными средствами, для лечения ИБС, гипертонической болезни [3,5,7,10,11,15]. 

В настоящее время показано благоприятное влияние мексикора на функциональное состояние миокарда при ХСН [12,13,14]. Так, в проведенном нами исследовании, с использованием допплер-эхокардиографии, определением уровня N−терминального прогормона мозгового натрийуретического пептида (Nt-proBNP) в крови у больных ХСН, получены убедительные данные о способности мексикора оптимизировать базисную терапию больных ХСН. 

Применение мексикора (300 мг/сут) в течение 2 месяцев у больных ИБС с ХСН IIA ст., II-III ФК на фоне традиционной терапии (иАПФ, селективными β1-адреноблокаторами, диуретиками) приводит к повышению физической толерантности больных с I и II типом диастолической дисфункции (ДД) (на 17,8% и 12,0% соответственно) и улучшает систолодиастолическую функцию миокарда левого желудочка [12,13], что подтверждается улучшением систоло-диастлической функции левого желудочка и скоростных параметров трансмитрального потока, в частности, увеличением отношения пика Е к пику А (E/A) на 15,7%, уменьшением времени изоволюмического расслабления (IVRT) на 10%, времени замедления пика Е (DTE) − на 17,1%, снижением конечного диастолического объема (КДД) на 26,6%, повышением ФВ на 8,4% при I типе ДД и уменьшением отношения E/A на 10,7%, увеличением IVRT и DTE на 58,1% и 24,7% соответственно, снижением КДД на 20,6%, повышением ФВ на 16,2% при II типе (р<0,05).

Характер позитивных изменений параметров трансмитрального потока на фоне проводимой терапии зависит от типа ДД [1,4], в частности, при исходном I типе ДД позитивным следует считать увеличение отношения пиковых скоростей трансмитральных потоков (Е/А), так как в этом случае, улучшение релаксационных свойств миокарда ЛЖ на фоне терапии, способствует повышению градиента давления между предсердием и желудочком и поступлению крови в ЛЖ преимущественно в фазу быстрого наполнения. При II типе ДД улучшением диастолических свойств считается уменьшение отношения Е/A, за счет возрастания скорости потока медленного наполнения (пика А), так как, в отличие от гипертрофического типа, исходно высокое значение потока быстрого наполнения (пика Е) определяется возросшим давлением в предсердии и малом круге кровообращения, а не улучшением процессов расслабления ЛЖ.

Нами была проведена оценка изменения уровня Nt-proBNP в крови, как наиболее значимого маркера дисфункции ЛЖ и повышения давления в камерах сердца [18]. У включенных в исследование больных при обследовании в плазме крови выявлен высокий уровень Nt-proBNP, что свидетельствует о  наличии достаточно устойчивой ХСН [20] и подтверждается характерными клиническими проявлениями болезни. На фоне терапии мексикором отмечено значительное снижение уровня этого пропептида в крови как у больных с I типом, так и со II типом диастолической дисфункции (на 27,5% и 14,6% соответственно), изменения уровня Nt-proBNP находятся в тесной корреляционной взаимосвязи с основными параметрами внутрисердечной гемодинамики (Е/A, KDD) [14].

Таким образом, приведенные выше результаты исследования доказывают эффективность применения миокардиальных цитопротекторов в дополнении к традиционному лечению больных ХСН, в том числе осложненной ишемической дисфункцией, свидетельствуют о появлении новой, перспективной стратегии в лечении данной патологии.

 

Список используемой литературы

1. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт. арх. – 1996. – № 12. – С. 84-88. 

2. Амосова, Е.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности / Е.Н, Амосова; Серия “В помощь практическому врачу”. – Киев: 2000. – Вып.2. – 8 с.

3. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов, А.А. Фролов, В.Ю. Полумисков // Клинические исследования лекарственных средств в России. – 2004. – № 2. – С. 28-33.

4. Ваизов, В.Х. Доплер-эхокардиографическое изменение конечного диастолического давления в левом желудочке при “псевдонормализации” диастолического потока наполнения у пациентов с сердечной недостаточностью / В.Х. Ваизов, Н.Н. Федосова // Кардиология. – 2001. – № 9. – С. 34-36.

5. Голиков, А.П. Мексикор в комплексном лечении и прфилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Рябинин // Клинические исследования лекарственных средств в России. – 2003. – № 3. – С. 56-59.

6. Голиков, А.П. Антиоксиданты – цитопротекторы в кардиологии // А.П. Голиков и соавт. / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2004. – Ч. 2. - № 6. – С. 66-74.

7. Голиков, А.П. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // А.П. Голиков и соавт. / Тер. арх.. – 2004. – Т. 76. - № 4. – С. 60-65.

8. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: Рук-во по кардиологии / Ф.З. Меерсон; Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1982. – Т.1. – С. 112-143.

9. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. – М.: Медицина, 1984. – 272с.

10. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова, А.В. Харченко // Клинические исследования лекарственных средств России. – 2003. – № 2. – С. 23-25.

11. Михин, В.П. Сравнительная эффективность влияния кардиопротекторов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения / В.П. Михин, Т.Ю. Колонутова, В.Г Шарова // НМЖ. – 2006. – № 5. – С. 137-143. 

12. Савельева, В.В. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных  хронической сердечной недостаточностью / В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко, А.В. Харченко // Курский науч.- практ. вестн. «Человек и его здоровье». – Курск, 2006. – № 1. – С. 65-72.

13. Савельева, В.В. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки у / В.В. Савельева, В.П. Михин, Т.А. Николенко и др. // Нижегородский мед. журн. – Н. Новгород, 2006. – № 5. – С. 143-147.

14. Савельева, В.В. Влияние терапии мексикором на показатели внутрисердечной гемодинамики, физическую толерантность, уровень липопероксидов и про-натрийуретического пептида в крови больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью на фоне традиционного лечения: Автореферат. дис. …канд. мед. наук: (14.00.06) / В.В. Савельева; Курск. ГОУ ВПО КГМУ. – 2006. – 23 с.

15. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние сочетанной терапии мексикором и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на суточный профиль артериального давления и эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии у больных артериальной гипертензией /  Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Научно-практический журнал "Медицинский вестник МВД". – 2005. – № 2. – С. 10-15.

16. Шляхто, Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии  / Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов // Сердечная недостаточность. – 2005. – №4. – С. 148-155.

17. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai, J.T. Fallon, J. Liu // Cardiovasc. Pathol. – 2000. – V. 9. – P. 323–35. 

18. Lerman, A. Circulating N-terminal atrial natriuretic peptide as a marker for symptomless left ventricular dysfunction / A. Lerman, R.J. Gibbons, R.J. Rodeheffer // Lancet. – 1993. – Vol. 341. – P.1105-1109.