ХОБЛ относят к мультифакториальным заболеваниям: ее развитие определяется сложным взаимодействием генетических локусов друг с другом и факторами внешней среды[3,4], однако убедительные доказательства получены только в отношении гена а1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ)[1,2,4]
Нами было проведено клинико-генеалогическое исследование двух групп больных. Первая группа (№1) - больные ХОБЛ (n=70; средний возраст=54,94±12,56 лет), проходящие клиническое обследование и лечение на базе пульмонологического отделения г/б №3 г.Томска., у 83% из них имелась эмфизема. В качестве группы сравнения (№2) были обследованы 70 пациентов 1 терапевтического отделения г/б №3 г.Томска, страдающие сердечной патологией (ИБС+ГБ) и не страдающие какой-либо бронхолегочной патологией. Так как ХОБЛ часто манифестирует после 50 лет, в группу №2 отбирались пациенты в основном старческого возраста (средний возраст=74,09±5,38 лет). Всем больным проводились общеклинические исследования, собирался генеалогический анамнез, выстраивалась родословная, в сыворотке крови определялись активность эластазы, трипсиноподобных протеиназ и их ингибиторов:, а1-ПИ, а2-макроглобулина и кислотостабильных ингибиторов (КСИ).
Анализ протеолитической и антипротеолитической активности у больных ХОБЛ по сравнению с группой №2 выявил достоверно значимое повышение эластазы в сыворотке крови у больных ХОБЛ (М1±5=127,32±10,72; М2±5=90,0±5,81 н/моль БАНЭ мл/мин; р<0,01).
Вместе с тем, отсутствуют достоверно значимые различия в активности а1-ПИ между группами (М1±5=26,55±3,54; М2±5=23,8±2,56 ИЕ/мл; р=0,92), что может быть обусловлено первично либо вторично возникшим дефицитом ингибитора и, соответственно, недостаточной его продукцией при обострении ХОБЛ. В группе №1 исходно низкая активность а1-ПИ была обнаружена у 51,4%, тогда как в группе №2 только у 21,9%. Для выявления первичной недостаточности а1-ПИ, обусловленной генетическим дефектом, был проведен скрининг исследуемых выборок. Генотипирование проводили на наиболее распространенные аллели M,S,Z с использованием структуры праймеров. В результате, в выборке больных ХОБЛ обнаружено 3 человека, имеющие S-аллель, что составило 4%. У данных больных снижение концентрации сывороточного а1-ПИ могло быть обусловлено наличием структурного дефекта гена, ответственного за синтез данного гликопротеина. Тогда как в группе №2 у всех имел место основной вариант генотипа ММ.
Таким образом, из полученных нами данных можно сделать вывод о необходимости поиска других генетических локусов с использованием кандидатного подхода. В качестве генов-кандидатов ХОБЛ нами будут исследованы: ген фактора некроза опухолей альфа (TNFA), ген интерлейкина-8 (IL8), ген эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3), так как роль продуктов этих генов в патогенезе ХОБЛ известна. Это будет способствовать более раннему выявлению заболевания, его первичной и вторичной профилактике.

Литература:
1.    Anto J. M., Vermeire P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease// Eur. Respir. Monograph: Respir. Epidemiology in Europe. -2000. -Vol.5, №15.-P.1-22.
2.    Barnes P. J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. 1997.
3.    Barnes P. J. New therapies for chronic obstructive pulmonary disease// Thorax. -1998; 53: -P.137-147.
4.    Lomas D. A. Advances in genetics: alpha1 -antitripsin deficiency// Eur. Respir. Rev. -2000; 10:74, -P.358-364.