Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2005 год, Том 2, выпуск 4), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)  характеризуется нарастанием одышки, усилением кашля, увеличением количества высоких сухих хрипов, усилением продукции мокроты и повышением ее гнойности. Инфекция бронхиального дерева традиционно рассматривается, как ведущая причина обострения ХОБЛ и выявляется в 50–60% случаев  (GOLD, 2003).
Размножение и распространение бактерий в слизистой бронхов стимулирует развитие воспалительного ответа организма. При этом стенка бронха инфильтрируется активированными нейтрофилами. Эти клетки обеспечивают неспецифическую защиту бронхов от возбудителей инфекции путем фагоцитоза,   активации миелопероксидазы (МПО) и генерации  активных форм кислорода (АФК): (супероксидного аниона, синглентного кислорода), а также продукции интерлейкинов и других биологически активных веществ (IL-8, IL-12, TNF, LBT4, PAF).
   В механизме развития ХОБЛ и обострений болезни большое значение имеет продукция нейтрофилами протеаз и активных форм кислорода, превышающая необходимый защитный потенциал. Следствием этого является повреждение слизистой оболочки бронхов, инициация компонентов бронхообструктивного синдрома. Нарушение мукоцилиарного клиренса и ряд других факторов, инициируют инфекционный процесс. В конечном итоге деструктивные процессы в слизистой бронхов, бактериальная контаминация приводят к тому, что воспалительный процесс приобретает перманентный характер. Оксиданты способны вступать в реакцию и разрушают многие биологические молекулы, что приводит к дисфункции или некрозу не только клеток, но и  разрушению экстрацеллюлярного матрикса. Оксидативный стресс имеет отношение к дисбалансу системы «протеиназы – антипротеиназы»  как за счет активации первых (металлопротеиназ), так и инактивации вторых (альфа-1 антитрипсин и др.).
Цель: сравнить миелопероксидазную активность нейтрофилов индуцированной мокроты и очага асептического воспаления  у больных ХОБЛ III, IV стадии в фазе обострения  на фоне стандартной терапии при эффективном и неэффективном купировании обострения.
Методы: Очаг асептического воспаления формировался по методике "кожного окна" (Д.Н.Маянский, И.Г.Урсов). Окраска препаратов осуществлялась по методу  Грэхема — Кнолля. Оценка  активности МПО проводилась на 4-м и 24-м часу по среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК). Количественная оценка окрашенного продукта в нейтрофилах индуцированной мокроты (ИМ) проводилась методом компьютерной морфо- и фотометрии в условных единицах (усл. ед.).
    Обследовано 42 пациента (мужчины в возрасте 35 – 60 лет) с диагнозом ХОБЛ III, IV стадии в период клинически выраженного обострения. Диагностика ХОБЛ осуществлялась в соответствие с критериями GOLD 2003. Группы были сопоставимы по выраженности клинических проявлений на момент начала лечения, по тяжести заболевания, возрасту. Оценивали выраженность респираторных симптомов (в баллах по шкале, предложенной Ю.Л. Куницыной и Е.И. Шмелевым (2003), с расчетом интегрального показателя. Терапия проводилась по стандартной схеме: короткий курс системных глюкокортикостероидов, бронхолитические, мукорегуляторные препараты, по показаниям – антибактериальные средства.  
Ретроспективно пациенты были разделены на 2 группы. Основную группу (n = 25) составили пациенты, у которых купирование обострения ХОБЛ  было успешным (эффективной считали терапию, при которой интегральный показатель респираторных симптомов уменьшился на 1,5 и более баллов). Контрольная  группа (17 человек) включала пациентов, у которых лечение было малоэффективным (разница между индексом респираторных проявлений до и после лечения составила менее 1,5 баллов.).
Результаты.
Исходно активность МП нейтрофилов была несколько выше в группе, где терапия считалась неэффективной. В клетках очага асептического воспаления эти различия были статистически не значимы, показатели активности составили  0,91±0,36у.е. в первой группе и 1,5±0,45у.е. во второй (р=0,27). В ИМ эти же различия были более выражены и носили характер тенденции. Значения составили 52,15±6,25у.е. и 68,21±5,31у.е. соответственно (р=0,067).
  В ходе лечения  у пациентов обеих групп наблюдалось снижение активности МП нейтрофилов кожного окна,  в разной степени выраженности. Если в первой группе активность до лечения составила 0,91±0,36у.е, после – 0,27±0,23у.е., и снижение активности можно охарактеризовать как тенденцию (р=0,078), то во второй группе этот  показатель снизился существенно – от 1,53±0,46у.е до лечения до 0,087±0,061у.е. после (р=0,019).
В нейтрофилах ИМ изменения активности фермента имело разнонаправленный характер. У пациентов первой группы, где терапия была эффективной, активность МП в ходе лечения увеличилась от 52,15±6,25 до67,59±4,89, причем, эти изменения были статистически значимы (р=0,04), тогда как во второй группе имело место   некоторен снижение активности фермента от 68,21±5,3 до 57,03±3,4 (р=0,24).
Выводы:
1.    Среди больных ХОБЛ III и IVстепеней тяжести, принявших участие в исследовании, у 44,47% стандартная терапия обострения заболевания оказалась малоэффективной.
2.    У пациентов со слабым ответом на проводимое лечение исходные показатели активности МП нейтрофилов очага асептического воспаления практически не отличались, а активность МП клеток ИМ была несколько больше, чем в группе, где терапия была эффективна.
3.    В ходе лечения у больных из группы неэффективной терапии снижалась активность исследуемого фермента, причем в нейтрофилах очага асептического воспаления это снижение было статистически значимо.
4.    У пациентов с  положительным ответом на терапию активность МП в нейтрофилах «кожного окна» снижалась незначительно, а в ИМ отчетливо повышалась.
   Вероятно, на поздних стадиях ХОБЛ происходит истощение и функциональная несостоятельности биоцидных систем нейтрофилов, что не позволяет им в достаточной степени осуществлять функцию неспецифической антибактериальной защиты при обострении заболевания.