Сфинголипиды - обязательные компоненты плазматических мембран всех эукариотических клеток [3]. Исследованиями, проводимыми в последние два десятилетия, установлено, что они участвуют в процессах клеточного узнавании, рецепции гормонов, токсинов, факторов роста, лейкинов. Кроме того, сфинголипиды, взаимодействуя с протеинкиназой С, также являются элементами сигнальной трансдукции, регулирующей различные клеточные процессы [1]. Установлено, что сфингозин, церамид, сфингозин-1-фосфат и другие продукты обмена сфингомиелина играют центральную роль в клеточном взаимодействии, регуляции клеточного цикла, апоптозе, развитии опухоли, мобилизации внутриклеточного кальция и воспаления [2,4]. Несомненный интерес представляет изучение компонентов сфингомиелинового цикла в динамике хронического воспаления, поскольку доказано, что хроническое воспаление - является одним из основных пусковых моментов для начала опухолеобразования, в котором ключевая роль принадлежит сфинголипидам. Целью данного исследования являлось изучение активности основных компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс в динамике развития хронического воспаления.
Исследование проведено на беспородных крысах самцах, массой 200-250 грамм. Животные содержались в стандартных условиях вивария. Для моделирования хронического воспаления печени крысам подкожно, 2 раза в неделю, в течении 2 месяцев вводили 50 % раствор, на вазелиновом масле, тетрахлористого углерода. Доза составляла 0,12 мл на 100 грамм массы тела животных. Крысам в контрольной группе, в дни инъекций в опытной группе, вводили физиологический раствор в этой же дозе. Животные были поделены на 3 группы: I - фон (интактные животные), II - контрольная группа и III - опытная группа. Исследование изучаемых показателей проводили на 10, 15, 25, 35, 45, 55 и 65 сутки. На каждую контрольную точку исследовалось по 10 животных. Содержание сфингомиелина и церамида в печени определяли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Активность сфингомиелиназы определяли по прибыли церамида, содержание которого определяли методом ТСХ. Статистическую обработку результатов проводили методом Манна - Уитни.
В опытной группе, по сравнению с контрольной, обнаружено изменение всех изучаемых показателей. Содержание сфингомиелина увеличивается на 25 день в 1,5 раза (p < 0,05) и остается повышенным до 55 дня, а затем происходит снижение этого показателя 2,1 раза (p < 0,05). Содержание церамида остается неизменным до 35 дня исследования, а затем резко возрастает, достигая своего пика к 65 дню (в 2,5 раза) (p < 0,05). Активность сфингомиелиназы начинает постепенно повышаться с 15 дня (1,3 раза, p < 0,05) достигая своего максимума к 65 дню исследования (1,9 раза, p < 0,05). Такие изменения, по видимому, прямо связаны с патогенезом хронического воспаления и зависят от ключевых медиаторов воспаления, которые влияют на основные физиологические процессы в клетки, такие как апоптоз и пролиферация. Сфингомиелиновый цикл напрямую регулирует данные процессы и определяет баланс между ними, но, по-видимому, наступает ферментативное истощение данного цикла в результате чего мы наблюдаем выраженные изменения наших изучаемых показателей на 55 и 65 день. Такие изменения по данным литературы во многом сходны с изменениями при раковом перерождении клетки.