Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

В последние годы возросла рождаемость новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы (ЦНС), что является одной из ключевых проблем педиатрии. При этом в качестве основного повреждающего фактора выступает гипоксия. Гипоксия и асфиксия в 70% случаев становится одной из главных причин гибели плода и в ранний неонатальный период, особенно у недоношенных детей [ 2 ]. В зависимости от срока гестации, массы и длины тела новорожденного различают I, II, III степени недоношенности. 
Известно, что в патогенезе гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ) ведущая роль отводится гемодинамическим и метаболическим нарушениям. Гипоксия через цепь метаболических нарушений приводит к повреждению нейронов, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), разрушению клеточных мембран [ 4 ]. Все это приводит к изменению гомеостатических параметров внутренней среды организма новорожденного и является причиной возникновения вторичных заболеваний или осложнений уже имеющейся патологии. Гемодинамические нарушения могут быть связаны с утратой регуляции мозгового кровотока, в котором учавствуют протеолитические ферменты крови, в частости килликреин–кининовая система (ККС). Контроль активности каликреина, участвующего в образовании брадикинина, осуществляют: α1– протеиназный ингибитор (α1-ПИ) , α2-макроглобулин (α2-МГ) [ 3 ].
Оценка повреждений ЦНС у новорожденных (шкала Апгар, доплерография, ультразвуковое исследование головного мозга) используются при среднетяжелых и тяжелых формах поражения, критериями сосудистых осложнений могут быть показатели АОЗ и ингибиторы протеолиза.
Цель настоящего исследования заключалась в изучении показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты (АОЗ) и активности ингибиторов протеолитических ферментов крови у новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС. Совместнное изучение супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, ТБК-активных продуктов (МДА) и ингибиторов протеолиза - α1-ПИ и α2-МГ необходимо для раннего выявления метаболических нарушений мозга новорожденного ребенка при гипоксическом поражении.
Материалом для исследования служила кровь 40 новорожденных: 10 условно здоровых детей – контрольная группа,10 доношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС (ГП ЦНС) и 20 новорожденных с ГП ЦНС - I, II степени недоношенности соответственно. Кровь брали дважды: на 5 – 7 и 10 – 14 сутки после рождения.
Методы. Определение активности каталазы основано на способности перекиси ворода к образованию окрашенного комплекса с солями молибдата аммония. Спектрофотометрический метод определения активности СОД в сыворотке крови основан на способности СОД тормозить реакцию автоокисления адреналина при рН = 10,2. Содержание ТБК-активных продуктов (МДА) определяли по образованию окрашенного триметинового комплекса в условиях высокой температуры и кислого рН. Активность α1–ПИ определялась по торможению гидролиза БАЭЭ трипсином, α2–МГ по гидролизу БАЭЭ трипсином, связавшегося с 2- макроглобулином [1].
Результаты и обсуждение. Содержание ТБК–активных продуктов у практически здоровых новорожденных (группа контроля) составляло 2,85±0,17мкмоль/л. Активность ферментов антиоксидантной системы защиты: СОД и каталазы равнялась 0,89±0,06 Е и 1,56±0,12нкат/г соответственно. У доношенных детей с ГП ЦНС наблюдалось повышение содержания МДА в 1,6 раза. У новорожденных II степени недоношенности увеличение количества МДА отмечалось в 1,4 раза по сравнению с контролем. Более выраженные процессы перекисного окисления липидов отмечались у новорожденных I степени недоношенности: выявлялось накопление продуктов «извращенного» метаболизма - перекисей и гидроперекисей липидов, о чем свидетельствует повышение содержания МДА в 2,7 раза. В группе доношенных детей с ГП ЦНС и в группе новорожденных II степени недоношенности активность СОД на 5 – 7 сутки повышалась в 1,3 и в 1,2 раза соответственно. Активность каталазы у тех и других достоверно не отличалась от контрольных значений. Наиболее выраженные изменения антиоксидантной системы защиты были выявлены у новорожденных I степени недоношенности: повышение активности СОД и каталазы на 5 – 7 сутки жизни в 1,4 и в 1,3 раза соответственно. В ранний неонатальный период (на 10 – 14 сутки жизни) у новорожденных всех групп отмечалось снижение активности ферментативных антиоксидантов в сыворотке крови до контрольных по сравнению с первыми сутками. По-видимому, данные изменения были обусловлены необходимостью высокой активности антиоксидантной системы защиты в первые дни жизни в ответ на окислительный стресс, что приводило к относительному ее истощению и снижению ферментативных антиоксидантов в возрасте.
Активность ингибиторов протеолиза крови - α1-ПИ и α2–МГ у практически здоровых детей составляет 27,97±0,61 ИЕ/мл и 1,91±0,08 ИЕ/мл соответственно. В группе доношенных новорожденных с ГП ЦНС наблюдалось повышение активности α1-ПИ в 1,2 раза по сравнению с контролем. Активность α2–МГ достоверно не отличалась от контрольного значения. У детей I степени недоношенности активность ингибиторов протеолиза крови повышалась в 1,4 и 1,2 раза соответственно. У новорожденных II степени недоношенности наблюдалось повышение активности α2–МГ в 1,2 раза: на 5 – 7 сутки и α1-ПИ в 1,3 раза на 10 – 14 сутки. Наиболее выраженные изменения активности ингибиторов отмечались у новорожденных I степени недоношенности и были направлены на поддержание регуляции мозгового кровотока.

Список литературы
1. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности 1- антитрипсина и 2- макроглобулина в сыворотки (плазмы) крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. - 1979. - №4. - С. 494-499.
2. Нейрохимические нарушения при гипоксически-ишемической эецефалопатии у недоношенных новорожденных детей / Т. К. Чувакова. // Вопросы педиатрии [ Электронный ресурс]. – Электрон. журн. – Режим доступа к журн. : http//www.aiha.com
3. Синдром эндогенного токсикоза у новорожденных с риском внутриутробной инфекции / А. Г. Крюкова // Акушерство и гинекология [Электронный ресурс]. – Электрон. журн. – Режим доступа к журн. : www.airspb.ru
4. Шпрах, В. В. Танакан в лечении перинатальных повреждений центральной нервной системы / В. В. Шпрах, С. Б. Саютина, Т. В. Ремизов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - №3. - С. 33 – 35.