Разработка управляемых носителей терапевтических агентов и создание на их основе систем целевой доставки лекарственных препаратов является приоритетным направлением наномедицины [2]. Среди разрабатываемых носителей для адресной доставки терапевтических агентов наиболее перспективным являются магнитолипосомы на основе наноразмерных частиц магнетита [1].

Целью данного исследования является изучение влияния магнитолипосом на основе наноразмер-ных частиц Fe3O4 при их внутривенном введении на морфологию печени, почек и легкого крыс.

Материал и методы. Магнитолипосомы получали методом экструзии из фосфатидилхолина-ФХ и стандартизированного водного раствора нанопорошка Fe3O4 (7 мг^^^/мл, размер частиц в жидкой фазе не превышал 100 нм). Размер полученных частиц эмульсии не превышал 400 нм. Содержание нанопорошка-5 мг/мл. Структура комплекса липидов и наночастиц Fe3O4 установлена методом просвечивающей электронной микроскопии.
Исследование проводилось на 36 беспородных белых крысах-самцах массой 152,1±26,2 г, которые были разделены на 4 группы: 1-я группа - интактные животные (6 крыс); 2-я группа - контроль введения липосом (10 крыс) - в хвостовую вену было введено 2 мл препарата полых липосом (135 мг(ФХ)/кгмассы тела); 3-я группа - контроль введения раствора Fe3O4 (10 крыс) - внутривенно в том же объёме введен стандартизированный раствор нанопорошка Fe₃O₄ (0,1 г(Fe₃O₄)/кгмассы тела) и 4-я группа (10 крыс) - внутривенно вводили препарат магнитолипосом (0,07 г(Fe₃O₄)/кгмассы тела) в объеме 2 мл. Выведение животных из эксперимента проводили методом декапитации под эфирным наркозом через 1 сутки и через 14 дней после инъекции. Для гистологического исследования были взяты печень, почки и лёгкие. На срезах проводилась гистохимическая реакция по методу Перлса, после чего они докрашивались гематоксилином и эозином.

Результаты и обсуждение. Структура органов животных первых двух групп имеет обычное строение. Реакция Перлса на препаратах всех изученных органов животных 1-ой и 2-ой групп была отрицательной. На препаратах печени животных 3-ей группы на 1 сутки структура органа существенно не изменена, отмечаются лишь признаки дисциркуляторных расстройств. На 14 сутки к последним присоединяются дистрофические изменения гепатоцитов. В оба срока клетки Купфера давали положительную реакцию Перлса. На препаратах легкого животных 3-ей группы, выведенных из эксперимента через 1 сутки, межальвеолярные перегородки отёчны, расширены; имеет место полнокровие микроциркуляторного русла. К 14 суткам выраженность описанных выше гемодинамических расстройств в легких уменьшается. В оба срока в межальвеолярных перегородках и перибронхиально расположены скопления альвеолярных макрофагов, дающих положительную реакцию Перлса. В почках животных 3-ей группы на 1 сутки наблюдается умеренное расширение капсул Шумлянского-Боумена, отёк интерстиция. На 14 сутки выраженность дисциркуляторных расстройств усиливается.

В печени животных 4-ой группы через сутки после введения магнитолипосом артерии в портальных трактах спазмированы, а венозные сосуды запустевают. Некоторые междольковые вены полнокровны и расширены. Перлс-позитивные клетки располагаются преимущественно в области триад. На 14 сутки в печени животных 4-ой группы отмечали неравномерное расширение синусоидов, расширение центральных и полнокровие междольковых вен. Гепатоциты всех отделов долек находятся в состоянии зернистой дистрофии. Встречаются участки мелкоочагового некроза. В области триад наблюдали лишь единичные Перлс-позитивные клетки. В легком животных 4-ой группы на 1 сутки межальвеолярные перегородки отечны, повсеместно отмечается полнокровие венозных сосудов, спазм артерий и периваскулярный отек. В просвете бронхов, перибронхиально и в межальвеолярных перегородках выявляются Перлс-позитивные клетки. Через 14 суток после введения магнитолипосом легкое крыс имеет обычный вид, хотя в строме имеются Перлс-позитивные клетки. На 1 сутки после инъекции магнитолипосом структура почек обычная. На 14 сутки в корковом веществе наблюдали некроз проксимальных извитых канальцев. Просвет проксимальных и дистальных извитых канальцев расширен, эпителий уплощен.
Внутривенное введение крысам стандартизированного раствора нанопорошка Fe3O4 и магнитоли-посом, приготовленных на его основе, вызывает сходные изменения морфологии печени, лёгкого и почек крыс в двух данных группах на 1 и 14 сутки, что свидетельствует о едином механизме этих изменений. Очевидно, повреждающее действие магнитолипосом обусловлено содержащимися в них наноразмерными частицами Fe₃O₄.

Заключение. Внутривенное введение крысам магнитолипосом сопровождается накоплением на-ночастиц в клетках системы мононуклеарных фагоцитов печени и легких, а также развитием морфологических изменений (гемодинамические расстройства, дистрофические и некротические изменения паренхиматозных клеток), выраженность которых в печени и почках нарастает к 14 суткам исследования.