Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биохимии и молекулярной биологии и кафедра терапии ФПК
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Дефицит ?1-протеиназного ингибитора (?1-ПИ) является патогенетическим фактором развития наследственных серпинопатий, связанных с нарушением процессинга и секреции белка гепатоцитами приводящего к снижению его концентрации в крови [3]. При хронических воспалительных состояниях нередко развивается вторичный дефицит ?1-ПИ, что сопровождается неконтролируемой активацией протеолитических ферментов. Активация эластазо- и коллагеназоподобных протеиназ вызывает протеолитическую деградацию белков соединительной ткани. Существенное значение имеет активация протеолиза при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающаяся повреждением и изъязвлением кишечной стенки. Дополнительным фактором повреждения биомембран является активация окислительных процессов липидов и белков, выявленная при заболеваниях желудочно-кишечного тракта [1]. Приобретенный дефицит ингибитора может развиваться в результате окисление метионина в активном центре белка и снижения его ингибиторной способности [2].
Цель работы заключалась в исследовании активности ?1-ПИ и окислительной модификации белков в плазме крови и биоптате кишечника при функциональных и деструктивных заболеваниях кишечника.
Были обследованы 20 человек с синдромом раздраженного кишечника, 33 пациента с болезнью Крона и 45 человек с язвенным колитом. Верификация диагноза проводилась с помощью колонофиброскопии, биопсии и дополнительных методов исследования. Обязательным условием включения в обследование являлось информированное согласие больных. Активность ?1-ПИ определяли унифицированным методом. Окислительную модификацию белков изучали по уровню карбонильных производных. Контрольная группа (20 практически здоровых добровольцев) была сопоставима с группой обследованных. Статистическую обработку результатов проводили непараметрическими методами.
Установлено, что при функциональных расстройствах кишечника активность ?1-ПИ плазмы крови повышается. При деструктивных заболеваниях кишечника, напротив, активность ?1-ПИ снижается. При язвенном колите дефицит ?1-ПИ обнаружен у 56% больных, а при болезни Крона – у 66% больных. В сыворотке крови не выявлено зависимости активности ?1-ПИ от степени окислительной модификации белков. Снижение активности ?1-ПИ в биоптате кишечника сопровождалось увеличением окислительной модификации белков. ?1-ПИ, обладая небольшой молекулярной массой, способен проникать в ткани и контролировать внутриклеточный протеолиз. Нарушение ингибиторной способности ?1-ПИ в ткани кишечника, вероятно, связано с интенсификацией окислительных процессов и повреждением структуры белка.
Список литературы:
1. Пасечник, И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм Кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии. - 2001. Вып. – 4. - С.3-9.
2. Methionine oxidation by peroxymonocarbonate, a reactive oxygen species formed from CO2 / bicarbonate and hydrogen peroxide / D. E. Richardson, C. A. Regino, H. Yao et all // Free Radic Biol Med.- 2003.- V.35, №12. - P.538-550.
3. Practical genetics: alpha-1-antitrypsin deficiency and the serpinopathies / D. C. Crowther, D. Belorgey, E. Miranda, et all. // Eur J Hum Genet.- 2004 . - V.12., № 3. - P.167-72.
