Красноярский государственный  медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого. г. Красноярск
Кафедра онкологии и лучевой терапии с курсом ПО

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,4 мб)

 

Актуальность: рак почки отличается агрессивностью и непредсказуемостью течения, а также высоким метастатическим потенциалом. Сложности прогнозирования и мониторинга больных раком почки заключаются в отсутствии достоверного прогностического маркера, подобного ПСА при раке простаты, позволяющего предполагать характер течения болезни у конкретного пациента. Известно, что опухолевым клеткам при местнораспространенном и метастатическом раке почки свойственны характерные нарушения регуляции клеточного цикла и высокая пролиферативная активность. Поэтому оценка экспрессии факторов апоптоза и пролиферации в опухолевых клетках позволило бы выделить группы больных высокого риска, требующих тщательного наблюдения и лечения, а также прогнозировать течение болезни. Периферический бензодиазепиновый рецептор (ПБР, TsPO) является внутриклеточным белком с молекулярным весом 18 кДа, который принимает участие в регуляции пролиферации клеток, апоптоза и синтеза стероидных гормонов. Было отмечено изменение уровня экспрессии, а также функционирования данного белка при многих злокачественных новообразованиях, в том числе при раке толстого кишечника, молочной железы, опухолях нервной ткани, опухолях кожи. Исходя из биологических особенностей почечно-клеточного рака (ПКР) при различных гистологических вариантах, нами был проведен сравнительный анализ уровня экспрессии TsPO в опухолевой ткани больных ПКР для оценки возможности использовании TsPO в качестве прогностического маркера. 
Цель исследования: определить уровень экспрессии TsPO в качестве маркера при различных гистологических вариантах почечно-клеточного рака.
Материалы и методы: под наблюдением находилось 22 больных местно-распостраненным ПКР в возрасте 43-75 лет, из них 16 мужчин и 6 женщин. Всем пациентам выполнена радикальная нефрэктомия. Полученная во время операции ткань почки фиксировалась в 10% формалине, заливалась в парафин, после чего изготавливались срезы для иммуногистохимического окрашивания. Срезы толщиной до 5 мкн подвергались окрашиванию по стандартной методике с моноклональными антителами к TsPO (1:400). Для визуализации использовался диаминобензидин (NovoLink) в качестве хромогена. В дальнейшем срезы докрашивались гематоксилином. Подсчет положительно окрашенных клеток производился при увеличении на 400. Оценивалось количество положительных окрашенных клеток на 100 клеток. Статистическая обработка осуществлялась с помощью критерия H-Крускала-Уоллиса.
Оценка отдаленных результатов лечения проводилась на основании динамического наблюдения.
Результаты: при морфологическом исследовании выделены следующие гистологические варианты ПКР: светлоклеточный (n=8), зернистоклеточный (n=8), папиллярный (n=8), веретеноклеточный (n=6). В качестве контроля использовалась ткань здоровой почки (n=8). TsPO определялся в опухолевых очагах и в ткани здоровой почки с преимущественно ядерной локализацией (табл. 1).

Таблица 1

Уровень экспрессии TsPO

Примечание: * - достоверные различия с контролем, (p<0,01); ** - достоверные различия с другими гистологическими вариантами ПКР (α=0,01) ;*** - достоверные различия с зернистоклеточным и светлоклеточным вариантами ПКР (α=0,01)

В контрольной группе уровень TsPO + клеток был 15,2%, при светлоклеточном варианте ПКР – 24,2%, при зернистоклеточном варианте – 34,3%, при папиллярном и веретеноклеточном вариантах – 44,7%. Различия между средними значениями числа TsPO + клеток при всех вариантах ПКР и в контроле, а также между светлоклеточным, зернистоклеточныым, папиллярным и веретеноклеточными вариантами достоверны (p<0,01). Не выявлено достоверных различий в уровнях TsPO между папиллярным и веретеноклеточным вариантами. Полученные экспериментальные данные коррелируют с результатами 5-летнего динамического наблюдения за пациентами. В группе больных со светлоклеточным ПКР случаев метастазирования и рецидивов заболевания не выявлено, в группе с зернистоклеточным вариантом – 1 случай рецидива заболевания (12,5%), в группе с папиллярным вариантом ПКР – 4 случая прогрессирования заболевания (50%), в группе с веретеноклеточным вариантом у всех пациентов в течение двух лет наблюдалась генерализация ПКР.
Выводы: Повышение уровня TsPO у больных ПКР, а также достоверные различия экспрессии TsPO при светлоклеточном, зернистоклеточном, папиллярном и веретеноклеточном вариантах является свидетельством нарушенного функционирования TsPO при данной патологии. Это позволяет говорить о возможности использования TsPO в мониторинге больных ПКР для прогнозирования эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов и генерализации заболевания.

     Список литературы:
1.    Мавричев, А. С. Почечно-клеточный рак/ А. С.Мавричев. – Минск: Белорусский центр науч.мед.информации, 1998. – 334 с.
2.    Аляев, Ю. Г. Виноваров, А. З. Крапивин, А. А. Современные технологи в диагностикеи лечении рака почки // Онкоурология. – 2007. – №4. – С. 3–7
3.    Veenman L, Levin E, Weisinger G, Leschiner S, Spanier I, Snyder SH, et al. Peripheral-type benzodiazepine receptor density and in vitro tumorigenicity of glioma cell lines. Biochem Pharmacol 2004; 68:689–698.
4.    Veenman1 L., Papadopoulos V., Gavish М. Channel-Like Functions of the 18-kDa Translocator Protein (TSPO): Regulation of Apoptosis and Steroidogenesis as Part of the Host-Defense Response. Current Pharmaceutical Design, 2007, 13, 2385-2405