Сибирский государственный медицинский университет г.Томск

Установлено, что сфинголипиды участвуют в процессах клеточного узнавания, рецепции гормонов, токсинов, факторов роста, мобилизации медиаторов воспаления [1,2]. Несомненный интерес представляет изучение активности ключевых ферментов сфингомиелинового цикла в динамике хронического воспаления – основного пускового механизма опухолеобразования, в котором ключевая роль принадлежит сфинголипидам.
Материалы и методы: Работа была проведена на беспородных крысах – самцах массой 150 – 200 г. В эксперименте были выделены следующие группы: I) опыт - которым в качестве индукторов гепатоканцерогенеза вводим N-нитроздиэтиламин в концентрации 0,02 % с питьевой водой; II) контрольная (интактные животные); III) опыт - подкожное введение 50% масляного раствора тетрахлорметана (ССI4). Доза введения 0,112 мг на 100 г массы тела крыс. IV) контрольная - подкожное введение 0.9% раствора NaCI. Материалом для исследования служил гомогенат печени. Активность фосфолипазы А2 определяли по изменению концентрации лизофосфолипидов. Активацию сфигомиелиназы и церамидазы оценивали по убыли субстратов сфингомиелина и церамида. Для проверки достоверности различий показателей в группах был использован непараметрический критерий Манна – Уитни.
Результаты: В результате проведенного морфологического исследования для подтверждения развития гепатоцеллюлярной карциномы очаги диспластических клеток были обнаружены через 21 сутки. В группе животных с индуцированным хроническим гепатитом очаги диспластически измененных клеток встречались через 55 суток развития данного процесса. При изучении активности ферментов сфингомиелинового цикла на фоне развития гепатоцеллюлярного рака было обнаружено, что к 21 дню исследований активность сфингомиелиназы превышала показатели контрольной группы в 1,6 раза, а церамидазы в 1,4 раза. На более поздних этапах происходило снижение активности данных ферментов, достигая минимума активности к 90 суткам, однако, не снижаясь до показателей контрольной группы. В динамике развития хронического гепатита отмечено резкое возрастание активности сфингомиелиназы в 1,4 раза и церамидазы в 1,5 раза, достигая максимума на 65 сутки эксперимента по сравнению с показателями контрольной группы. При развитии гепатоцеллюлярного рака активность фосфолипазы А2 возростала в 1,5 раза и достигала максимума на 90 сутки исследования по сравнению с показателями контрольной группы. В динамике хронического гепатита активность фосфолипазы А2 возрастала на 15 сутки с превышением показателей контрольной группы в 1,3 раза и оставалась повышенной до 55 суток.
Дальнейшие исследования возможно позволят использовать эти критерии для прогнозирования процесса малигнизации при хроническом гепатите.

Список литературы:
1. Дятловицкая, Э. В. Липиды как биоэффекторы / Э.В. Дятловицкая // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С. 3 - 5.
2. Дятловицкая, Э. В. Сфинголипиды и рак / Э.В. Дятловицкая // Биохимия. 1995. Т. 60, №6 - С. 843 - 849.