Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Бета-блокаторы – это одна из основных групп препаратов, использующихся в кардиологии. Бета-блокаторы различаются степенью селективности действия в отношении -1 – адренорецепторов и наличием дополнительных фармакологических эффектов [4]. В последнее время предпочтение отдают современным селективным -1 – адреноблокаторам, обладающим определенными преимуществами, однако в более высоких дозах селективность действия снижается [3]. Так, остается не решенным вопрос о целесообразности назначения бета-блокаторов пациентам с метаболическим сердечно-сосудистым синдромом, вследствие возможного отрицательного влияния бета-блокаторов на углеводный и липидный обмены.  
Целью данной работы явилось изучение изменения содержания липопротеинов сыворотки крови, глюкозы, уровня гликозилированного гемоглобина, мочевой кислоты, инсулина и С-пептида при терапии селективными бета-блокаторами (метопролол, небиволол) у пациентов с метаболическим синдромом.
Материал и методы: В ходе работы были обследованы 30 больных с метаболическим синдромом (дислипидемия, нарушенная толерантность к глюкозе, артериальная гипертензия, избыточная масса тела) и 15 здоровых доноров. 15 пациентов получали в течение двух месяцев селективный бета-блокатор метопролол, контрольными точками служили исход и два месяца терапии. Другие 15 пациентов прошли двухмесячный курс терапии селективным бета–блокатором небивололом, контрольными точками служили исход и два месяца терапии. Пациенты и здоровые доноры были сопоставимы по основным клиническим данным (возрасту, половому составу). Материалом исследования служила сыворотка крови и цельная кровь для определения гликозилированного гемоглобина.
Параметры липидного и углеводного (глюкоза, гликозилированный гемоглобин) обменов, уровень мочевой кислоты определяли с помощью диагностических наборов фирмы «Biocon» (Germany). Определение содержания инсулина и С-пептида сыворотки крови проводили иммуноферментным методом с использованием диагностических наборов фирмы «DSL», (USA).
Статистическую обработку данных проводили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона, который применяется для оценки достоверности различий зависимых выборок.
Результаты и обсуждение. В ходе исследования у пациентов были выявлены следующие маркеры метаболического сердечно-сосудистого синдрома: дислипидемия, которая проявлялась повышением уровня триацилглицеролов, холестерола липопротеинов низкой плотности, а также снижением уровня холестерола липопротеинов высокой плотности, повышенный уровень мочевой кислоты, глюкозы и гликозилированного гемоглобина.
У 7 (47 %) пациентов, принимавших в течение двух месяцев метопролол, отмечалось достоверное повышение уровня С-пептида и инсулина, у 8 (53 %) пациентов, напротив, отмечалось снижение содержания С-пептида и инсулина. Аналогичная закономерность была обнаружена и для больных, находящихся на 2-х месячном курсе небиволола. Так, повышение уровня С-пептида и инсулина отмечалось у 9 (60 %) пациентов, снижение концентрации С-пептида обнаружено у 6 пациентов (40 %). Учитывая вышеизложенное, мы сочли целесообразным разделить пациентов, получающих ?1-блокаторы метопролол и небиволол, на 2 группы:
I группа – пациенты, у которых повышалось содержание С-пептида и инсулина после лечения,
II группа – пациенты, у которых отмечалось снижение уровня С-пептида и инсулина после лечения.
Анализ полученных результатов показал, что двухмесячная терапия селективными бета-блокаторами (метопрололом и небивололом) у больных с метаболическим сердечно–сосудистым синдромом сопровождается возрастанием исходно сниженного уровня С-пептида и инсулина и уменьшением исходно повышенного уровня С-пептида. Достоверное снижение уровня гликозилированного гемоглобина после курса терапии у пациентов I группы, получавших метопролол, характеризует повышеную утилизацию глюкозы клетками вследствие повышения синтеза эндогенного инсулина, что подтверждает увеличение содержания С-пептида в крови. Снижение содержания С-пептида и инсулина у пациентов II группы, принимавших метопролол, может свидетельствовать о нарушении процесса образования инсулина из проинсулина в поджелудочной железе. Повышение уровня С-пептида и инсулина у больных, принимавших небиволол (I группа), сопровождалось тенденцией к снижению концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина, что свидетельствует об улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину. При изучении показателей липидного обмена у больных I и II групп, принимавших метопролол и небиволол, нами была обнаружена тенденция к снижению уровня холестерола липопротеинов высокой плотности и повышению индекса атерогенности. Во II группе больных, получавших небиволол, наблюдалась тенденция к снижению уровня ХС ЛПНП, ОХС и ТАГ. У пациентов II группы, получавших небиволол, отмечено достоверное уменьшение содержания мочевой кислоты, что можно объяснить ингибирующим влиянием небиволола на ксантиноксидазную систему, которая является основным источником мочевой кислоты [1]. В настоящее время показано, что концентрация мочевой кислоты в крови коррелирует с триацилглицеролемией и соответственно снижение уровня мочевой кислоты взаимосвязано с уменьшением концентрации триацилглицеролов.
Таким образом, двухмесячная терапия бета-блокаторами (метопрололом и небивололом) вызывала разнонаправленные изменения биохимических показателей у пациентов с метаболическим синдромом. В частности, было обнаружено, что бета-блокаторы могут вызывать как снижение, так и повышение содержания С-пептида и инсулина. При этом также отмечено неоднозначное влияние бета-блокаторов на показатели липидного обмена. Следовательно, длительное применение селективных бета-блокаторов метопролола и небиволола у больных с метаболическим сердечно-сосудистым синдромом должно осуществляться под лабораторным контролем показателей липидного и углеводного обменов.

Список литературы:
1. Кононенко, И. В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога : что мы знаем и что уже можем сделать / И. В. Кононенко, Е. В. Суркова, М. Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. – 1999. – № 2. – С. 36–41.
2. Либерман, И. С. Метаболический синдром в свете эволюционно – генетических закономерностей / И. С. Либерман // Российский кардиологический журнал. – 2003. – № 1. – С. 85 – 89.
3. Маколкин, В. И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, Д. А. Напалков. // Кардиология. – 2002. – № 12. – С. 91–97.
4. Маколкин, В. И. Небиволол – представитель нового поколения ? – адреноблокаторов / В. И. Маколкин. // Кардиология. – 2000. – № 1. – С. 69–71.