Авторы: Килин А.А., АнфиногеноваЯ.Д., Бородин Ю.Л., Миноченко И.Л.

СГМУ, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Методом механографии исследовалось влияние ингибитора Na+-K+-2Cl--контранспорта - буметанида (Б) [1] и блокатора хлорных токов - нифлумовой кислоты (НК) [3] на сократительные реакции сосудистых гладких мышц в растворах с различным осмотическим давлением и ионным составом. Объектом исследования служили кольцевые сегменты грудного отдела аорты взрослых крыс. В качестве исходного раствора использовался раствор Кребса. Ионный состав и осмотическое давление раствора изменялось путем удаления NaCl или замещением его сахарозой. Механическое напряжение сегментов измерялось в процентах от гиперкалиевой контрактуры (30 мМ KCl), амплитуда которой принималась за сто процентов.
Предобработка Б (100 мкм) не изменяла базальный тонус сегментов, но снижала амплитуду гиперкалиевого сокращения, индуцированного замещением 30 мМ NaCl на 30 мМ KCl, до 76,6±3,5 % (p<0,05, n=5). Цифры приведены в сравнении с контрольным гиперкалиевым сокращением. Снижение концентрации NaCl в растворе Кребса со 120 мМ до 40 мМ, приводило к транзиторному сокращению сосудистых сегментов, амплитуда которого составила 96,7±22,7% (n=11) от контрольной калиевой контрактуры. Известно, что в гипоосмотической среде активность Na+-K+-2Cl-- контранспорта снижается, [2] возможно, этим и объясняется транзиторность сократительного ответа. Восстановление осмотического давления раствора до нормы с помощью сахарозы переводило временное сокращение в поддерживаемое. Предобработка сегментов Б (100 мкМ) в течение 15 минут предотвращало как транзиторное, так и поддерживаемое повышение тонуса сосудистых сегментов. Ингибирующий эффект Б позволяет предположить, что сократительная реакция сосудистых сегментов связана с активацией деполяризующего хлорного тока, величина и продолжительность которого зависят от оперирования Na-K+-2Cl- - контранспорта.
В следующей серии экспериментов, для проверки гипотезы о роли хлорного тока в генерации транзиторного сокращения использовали НК (100 мкМ). Добавление НК в раствор приводило к падению базального тонуса на 60±17% (p<0,05, n=6) от контрольного калиевого сокращения (30 мМ KCl). Амплитуда калиевой контрактуры в присутствии НК составила 16±1% (p<0,05, n=6) от контрольного калиевого сокращения (30 мМ KCl). Эффект НК был обратим. Предобработка сегментов НК (100 мкМ) устраняла повышение тонуса, индуцированное снижением концентрации NaCl до 40 мМ, как в гипоосмотическом, так и в изоосмотическом растворах.
Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении электронейтральной ионтранспортирующей системы Na+-K+-2CГ-контранспорта и хлорных токов в механизмы развития и поддержания тонуса сосудистых гладких мышц, а так же в реакцию сосудистых гладких мышц на изменение осмотичности среды.

Литература
1.    Akar F, Skinner E., Klein D. Janet, Paul J. Richard, O'Neill. Vasoconstrictors and nitrovasodilators reciprocally regulate the Na-K-Cl cotransporter in ray aorta// Am. J. of. Physiology, 1999 Jun;276 (6 Pt 1): pC1383-90
2.    Gillen Christofer M. and Forbush Bliss III. Functionctional interaction of the Na-K-Cl cotransporter in HEK-293 cells// Am. J. of. Physiology, 1999 vol 276 N3 c441-447.
3.    Joseph R. Hume, Dayue Duan, Mei Lin Collier, Jun Yamazaki, and Burton Horowitz. Anion Transport in Heart// Physiological Reviews vol. 80, no. 1, January 2000