Dept of Visceral and Transplantation Surgery, University of Berne, Switzerland. (Швейцария)
Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии» , посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)
Посмотреть содержание сборника
Скачать сборник целиком
Карциномы желчного тракта - достаточно редкие опухоли, развивающиеся из эпителиальных или бластоподобных клеток желчных протоков. Широко используемые модели желчного карциногенеза (например, инвазия O. viverrini, химически вызванный карциногенез и т.д.) объясняют различные этапы сложной системы опухолеобразования желчного тракта. Хронические воспалительные процессы, образование активных окислительных радикалов, нарушение клеточных механизмов детоксикации, активация онкогенов, снижение активности генов-супрессоров, подавляющих опухоли, нарушения клеточной пролиферации и механизмов клеточного апоптоза являются важными факторами развития холангиокарциномы. Мы разделили статью на четыре части: 1) Предрасположенность и факторы риска опухолей желчного тракта; 2) Повреждения ДНК и образование мутаций; 3) Нарушение механизмов ДНК-репарации и апоптоза, обеспечивающих выживание мутантных клеток; 4) Морфологическое развитие самой опухоли.
Carcinomas of the biliary tract are rare cancers developing from the epithelial or blast-like cells lining the bile ducts. A variety of known predisposing factors and recent experimental models of biliary carcinogenesis (e.g., infection with the liver fluke Opisthorchis viverrini, models of chemically induced carcinogenesis and experimental models of pancreaticobiliary maljunction) have elucidated different stages of this complex system of biliary tumorigenesis. Chronic inflammatory processes, generation of active oxygen radicals, altered cellular detoxification mechanisms, activation of oncogenes, functional loss of tumor-suppressor genes and dysregulation of cell proliferation and cell apoptotic mechanisms have been identified as important contributors in the development of cholangiocarcinomas. In this review, the known mechanisms involved in the carcinogenesis of biliary epithelium are addressed. We will divide the topic into four stages: 1) Predisposition and risk factors of biliary cancer. 2) Genotoxic events and alterations leading to specific DNA damage and mutation patterns. 3) Dysregulation of DNA repair mechanisms and apoptosis, permitting survival of mutated cells and 4) Morphological evolution from premalignant biliary lesions to cholangiocarcinoma. Finally, established and hypothetical future therapeutic strategies directed towards specific pathogenetic events during biliary carcinogenesis will be addressed.
|
