Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра морфологии и общей патологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,4 мб)

 

Актуальность. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - это патофизиологический синдром, характеризующийся систолической и (или) диастолической дисфункцией левого желудочка и сопровождающийся хронической гиперактивацией нейрогормональных систем макроорганизма. Клинически ХСН проявляется одышкой, слабостью, сердцебиением, ограничением физической активности, патологической задержкой жидкости в организме и т.д. В РФ в 2005 году насчитывалось 8,1 млн. больных ХСН, из которых 3,4 млн. имели терминальный класс заболевания. Основной причиной ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС). В исследованиях последних лет ишемическая этиология декомпенсации отмечена в среднем у 64% больных [1]. Самым частым осложнением хронической ишемии сердечной мышечной ткани становится инфаркт миокарда и, как следствие последнего, - ишемическое постинфарктное ремоделирование, проявляющееся изменением размера, формы и геометрии ЛЖ, а также его систолической и диастолической дисфункцией, сопряженное с изменением нейрогормонального фона организма [2]. При неэффективности терапевтического лечения ХСН приходится прибегать к хирургическим методам лечения. Однако, в результате перенесенной операции у 30% больных через год отмечается повторное ремоделирование ЛЖ, т.е. возвращение к исходным дооперационным показателям функциональной способности органа. Очевидно, что в основе неблагоприятных результатов хирургического лечения ХСН лежит необратимость далеко зашедших патологических процессов в миокарде [3]. Степень регресса гипертрофии и восстановления функции левого желудочка после операции во многом определяется выраженностью фиброзных изменений в миокарде, которые зависят от наличия/отсутствия воспалительной инфильтрации сердечной мышечной ткани, от процессов синтеза белков экстрацеллюлярного матрикса и их деградации. Система матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) является наиболее важной в местной регуляции этих процессов. Предполагается, что изменения в системе ММП и их ингибиторов в миокарде могут отражать динамику ремоделирования левого желудочка. Изучение механизмов взаимодействия между системами ММП/TИМП и их участия в процессе ремоделирования миокарда является актуальной с научной и практической точки зрения задачей. Однако, взятие биопсийного материала миокарда с целью прогнозирования отдаленного послеоперационного периода сопряжено с высоким риском инвазивного вмешательства. По этой причине поиск маркеров послеоперационного ремоделирования сердца в крови выглядит весьма персперктивным.
Помимо клеточно-стромальных взаимоотношений в ходе реализации ишемического ремоделирования сердца ключевую роль играет атриопептид (предсердный натрийуретический пептид). Его уровень в плазме крови также может быть маркером ремоделирования миокарда.
Цель работы. Оценить состоятельность матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, атриопептида и титра антител в качестве потенциальных неинвазивных молекулярных маркеров послеоперационного ремоделирования левого желудочка.
Материал и методы. Объектом исследования стали 28 больных ишемической кардиомиопатией с множественными инфарктами миокарда в анамнезе, перенесшие хирургическое восстановление геометрии левого желудочка. В зависимости от исхода послеоперационного периода были выделены две подгруппы (11 человек с повторным ремоделированием ЛЖ и 17 больных с положительным результатом хирургического лечения). Контрольную выборку составили 17 здоровых людей. Титр антимиокардиальных антител в сыворотке крови и концентрацию предшественников предсердного натрийуретического пептида (proАNP) и мозгового НУП (NT-proBNP) в плазме крови, матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови определяли методом непрямой иммунофлюоресценции. Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ SPSS v.17.0 с применением критериев Шапиро-Вилка, t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Манна-Уитни. Достоверность отличий качественных данных была проведена с помощью z-критерия с поправкой Йетсена на непрерывность при p=0,05.
Результаты. Проверка критерием Шапиро-Вилка показала, что закон распределения достоверно не отличается от нормального только у ММП-9 (ShW=0,968; p=0,069).
Содержание ММП-9 в исследуемой (71,38±24,58) и контрольной (82,22±21,29) группах достоверно не отличались (t=-1,931; p =0,058). Содержание остальных исследуемых параметров и достоверность их различия представлены в табл.1.
 

Таблица 1

Содержание металлопротеиназ, их ингибиторов, атриопептида и достоверность различия между исследуемой группой (1) и контрольной выборкой (2)

*-статистически достоверные различия

Исследовались антимиокардиальные антитела трех типов (фибриллярные, сарколемные, ядерные). Сарколемные антимиокардиальные антитела достоверно не отличались в обоих группах исследований. Фибриллярные и ядерные антимиокардиальные антитела были достоверно выше в группе больных ишемической кардиомиопатией.
Была получена следующая статистическая модель:
1.    Вероятность отнесения к группе c ИКМП(P) = ef/(1+ef),
где f =2,584+0,234.NTproBNP (фмоль/л).
2.    Вероятность отнесения к группе здоровых лиц = 1 – P.
Статистически значимых различий исследуемых параметров между группами с ремоделированием и без него найдено не было.
Выводы. Изменения в системе матриксных металлопротеиназ-1,3,9 и тканевого ингибитора ММП 1 типа, а также титров антимиокардиальных антител и концентрации атриопептида оказались несостоятельными в качестве потенциальных неинвазивных молекулярных маркеров повторного ремоделирования левого желудочка.

Список литературы:
1.    Агеев Ф.Т. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. – 2000. – № 15-16. – С. 622-626.
2.    Sutton M.J. Left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. – 2000. № 101. P. 2981-2986
3.    Казаков В.А. Морфологические аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией // Артериальная гипертензия. - 2009. - 3 (15). - С. 376 - 383.