ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Чрезмерное образование свободных радикалов при остром воспалении может изменять функциональное состояние фагоцитирующих клеток. Нейтрофилы имеют короткое время жизни и высокую тенденцию к апоптозу. В качестве одной из ключевых особенностей, которая может влиять на эти характеристики, выступает баланс внутриклеточной системы окси-дантов/антиоксидантов нейтрофилов.
Обследовано 18 пациентов с внебольничной пневмонией (ВП) в возрасте от 18 до 50 лет, из них 10 человек с альвеолярным типом инфильтрата легочной ткани, 8 - с интерстициаль-ным. Группу контроля составили 20 практически здоровых доноров того же возраста. Материалом для исследования служили нейтрофильные лейкоциты периферической крови. Окислительный стресс (ОС) "in vitro" в нейтрофилах здоровых доноров индуцировали перекисью водорода (Н2О2). Оценивали образование гидроксильных радикалов (OH') нейтрофилами и активность миелопероксидазы (МП) и глутатионпероксидазы (ГП) (Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., 2000).
У всех больных ВП активность МП и продукция OH* нейтрофилами были повышены по сравнению с данными здоровых доноров. При этом, образование нейтрофилами OH" у пациентов с альвеолярным типом инфильтрата было достоверно выше, чем при интерстициаль-ной инфильтрации (р<0,01), а в активности МП и ГП значимых отличий между этими подгруппами пациентов не выявлялось.
На фоне воздействия Н2О2 было выявлено достоверное увеличение продукции OH* и активности МП в культуре нейтрофилов здоровых доноров по сравнению с аналогичными параметрами в интактной культуре. При этом активность ГП снижалась в 2,4 раза.
Для выявления роли глутатиона в регуляции окислительного метаболизма нейтрофилов при ОС in vitro, культуру клеток после добавления Н2О2 инкубировали с блокатором SH-групп N-этилмалеимидом (NEM) или с 4-дитиоэритритолом (DTE), восстанавливающим SH-группы.
Воздействие NEM на культуру нейтрофильных лейкоцитов приводило к усилению продукции OH" и снижению антиперекисной активности ГП в нейтрофилах по сравнению с контролем (р<0,05). Аналогичная динамика показателей наблюдалась в опытах "in vitro" с клетками больных ВП. Инкубация с DTE, как при экспериментальном ОС, так и в культуре ней-трофилов, полученных у больных ВП, приводила к достоверному (р<0,05) снижению продукции АФК и повышению активности ГП.
В целом, добавление перекиси в культуру нейтрофильных лейкоцитов здоровых доноров приводило к повышению продукции OH", что свидетельствует о развитии дисбаланса окислительного метаболизма, подобного наблюдаемому в эффекторных клетках острого воспаления при ВП. Участие восстановленной формы глутатиона в регуляции окислительных механизмов косвенно подтверждалось увеличением уровня продукции АФК в культуре нейтрофилов, инкубируемых с блокатором SH-групп NEM и нормализация этого показателя при добавлении DTE. Степень снижения антиоксидантного потенциала нейтрофилов, регистрируемая по активности МП и ГП, находилась вне зависимости от тяжести клинического течения ВП и формирования типа инфильтрации паренхимы легких - преимущественно альвеолярного или интерстициального.
Таким образом, несмотря на клинически более выраженную манифестацию ВП в случае развития преимущественно альвеолярного типа инфильтрации лёгочной ткани, в острый период болезни одинаково выраженные нарушения на молекулярном и клеточном уровнях формируются и при интерстициальном типе лёгочного инфильтрата. Этот факт необходимо учитывать при проведении терапии ВП, оценке ближайших исходов заболевания, а также при планировании мероприятий диспансерного наблюдения.
Читайте также:
|
