Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической технологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Скачать сборник целиком (формат .PDF, 1,5 мб)
Одним из наиболее часто применяемых фитопрепаратов при язвенной болезни желудка является викаир. В состав препарата входят порошки коры крушины и корневищ аира, висмута субнитрат, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат. Обладая широким спектром действия и эффективностью, подтвержденной большой клинической практикой, этот препарат имеет ряд недостатков, связанных с высокой степенью микробной обсемененности, низкой стабильностью и биодоступностью лекарственного растительного сырья, входящего в его состав.
Цель работы: разработать состав, технологию получения и оценить качество гранул и таблеток на основе экстрактивного комплекса корневищ аира и коры крушины.
Для оптимизации технологии таблеток викаира предложено заменить растительные порошки аира и крушины на эквивалентное количество соответствующих экстрактов. Использование густых экстрактов при получении таблеток методом влажной грануляции предполагает подбор необходимых вспомогательных веществ и режима экструзии. С целью минимизации количества опытов в работе использовали приемы математического моделирования. При составлении плана эксперимента было решено использовать модель латинского квадрата 4×4, так как он позволяет оценить влияние каждого фактора по отдельности и при этом значительно уменьшить уровень ошибки [2].
Изучены следующие факторы технологического процесса, влияющие на качественные показатели гранул и таблеток: А – наполнители (а1 – лактоза 80, а2 – лактоза 200, а3 – глюкоза, а4 – МКЦ); В – связывающие вещества (b1 – спирт, b2 – 1 % крахмальная слизь, b3 – 1 % гель ПВП, b4 – 1 % гель МЦ); С – антифрикционные вещества (с1 – тальк, с2 – кальция стеарат, с3 – магния стеарат, с4 – аэросил); D – размер гранул, мм (d1=1–0,5; d2=0,5–0,25; d3=0,25–0,125; d4< 0,125). При получении таблеток объем матрицы и давление оставались постоянными.
Критериями оптимизации служили сыпучесть, объемная плотность, средняя масса, прочность на истирание и на разлом, время распадаемости. Оценка значимости факторов (А, В, С и D) проведена с помощью дисперсионного анализа и критерия Фишера с учетом числа степеней свободы при р=0,05.
По результатам анализа наполнители не оказывают существенного влияния ни на один из критериев; связывающие вещества наибольшее влияние оказывают на прочность таблеток, из них оптимальными качествами обладают гели ПВП и МЦ. Антифрикционные вещества сильнее всего влияют на сыпучесть, лучшие показатели проявляет магния стеарат. Размер гранул обладает значительным влиянием на показатель сыпучести и объемной плотности, оптимальные значения у гранул размером 0,5–0,125 мм.
Это позволяет предложить рациональную технологию получение таблеток викаира, учитывающую и другие параметры.
Таблица
Дисперсионный анализ
экспериментальных данных
Качественные
показатели
|
Источник
дисперсии
|
df
|
Сумма
квадратов (SS)
|
Средний
квадрат (MS)
|
Fэксп
|
F0,05 табл
|
Сыпучесть
|
Фактор А
Фактор В
Фактор С
Фактор D
Остаток
|
3
3
3
3
3
|
1,265
7,433
10,199
68,387
0,796
|
0,422
2,478
3,4
22,796
0,265
|
1,589
9,336
12,811
85,9
|
4,8
4,8
4,8
4,8
|
бъемная плотность
|
Фактор А
Фактор В
Фактор С
Фактор D
Остаток
|
3
3
3
3
3
|
0,0325
0,7125
0,3275
13,283
0,3
|
0,011
0,238
0,109
4,428
0,1
|
0,107
2,355
1,083
43,909
|
4,8
4,8
4,8
4,8
|
Прочность на
разлом
|
Фактор А
Фактор В
Фактор С
Фактор D
Остаток
|
3
3
3
3
3
|
0,003
0,06
0,01
0,015
0,002
|
0,001
0,02
0,003
0,005
0,001
|
1,248
25,169
4,186
6,247
|
4,8
4,8
4,8
4,8
|
Прочность на истирание
|
Фактор А
Фактор В
Фактор С
Фактор D
Остаток
|
3
3
3
3
3
|
0,714
4,512
2,233
1,785
1,01
|
0,238
1,504
0,744
0,595
0,336
|
0,707
4,474
2,214
1,769
|
4,8
4,8
4,8
4,8
|
Время
распадаемости
|
Фактор А
Фактор В
Фактор С
Фактор D
Остаток
|
3
3
3
3
3
|
1,935
244,638
73,98
85,4
33,737
|
0,645
81,546
24,661
28,467
28,467
|
0,057
7,251
2,193
2,53
|
4,8
4,8
4,8
4,8
|
Список литературы:
1. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка / С.Г. Крылова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2000. – Т. 63, № 2. – С. 44–47.
2. Оптимизация состава и разработка технологии таблеток «Мумифер» с применением метода математического планирования эксперимента / Х.К. Бекчанов, А.М. Уссубаев, М.У. Уссубаев // Химико-фармацевтический журнал. – 2005. – Т. 39, № 5. – С. 46–48.
3. Шейкин В.В. Оптимизация технологии противоязвенного препарата растительного происхождения / В.В. Шейкин, В.С. Чучалин // Бюллетень сибирской медицины. – 2006. – Т. 5. Приложение 2. – С. 142–143.
|