Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

При острых воспалительных заболеваниях, в том числе хирургического профиля (таких как острый аппендицит, абсцессы и флегмоны мягких тканей), развивается окислительный стресс (ОС). Ведущая роль в формировании ОС принадлежит эффекторным клеткам воспаления – нейтрофилам. Их активация сопровождается «респираторным взрывом», в ходе которого продуцируются активные формы кислорода (АФК) [3]. Увеличение продукции АФК в физиологически допустимом диапазоне концентраций обеспечивает бактерицидную активность и элиминацию флогогена. При накоплении избыточных количеств АФК способны повреждать основные макромолекулы клеток – липиды (клеточных мембран), белки и нуклеиновые кислоты. В первую очередь происходит окислительная модификация SН-групп в активных центрах ферментов, в частности, конверсия ксантиндегидрогеназы в оксидазную форму.
Целью нашей работы было исследование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и некоторых показателей пуринового обмена у больных с острыми воспалительными заболеваниями хирургического профиля.
Было обследовано 47 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 55 лет, из них 13 практически здоровых доноров (контроль) и 39 больных острыми воспалительными заболеваниями хирургического профиля (5 человек – гангренозный аппендицит, 16 человек – флегмонозный и 5 человек – катаральный) и 8 пациентов с острыми воспалительными заболеваниями мягких тканей конечностей (абсцессы и флегмоны голени, бедра, ягодиц, плеча и предплечья).
Выделяли мембраны эритроцитов (МЭ) методом J. Dodge et. al. (1963) в модификации М.П. Петровой (1978), в которых определяли активность 5’-нуклеотидазы методом L. Marineti (1968) по накоплению неорганического фосфата. В сыворотке крови оценивали состояние ПОЛ по содержанию диеновых конъюгатов, имеющих максимум поглощения при ? = 233 нм (Косухин А.Б., Ахметова Б.С., 1987), малонового диальдегида (МДА) по тесту с тиобарбитуровой кислотой (Арчаков А.К., 1972), мочевой кислоты унифицированным методом Мюллера-Зейферта, активность ксантиноксидазы (КО) методом Дьячина В.А. (1973) и 5’-нуклеотидазы по продукции неорганического фосфата. Статистическую обработку результатов проводили с вычислением среднеарифметической ( ) и ошибки средней арифметической (±m). Проверку статистических гипотез о различиях между группами проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни.
У пациентов с острыми воспалительными заболеваниями в сыворотке крови увеличивалось содержание продуктов ПОЛ. Так, количество ДК повышалось на пике заболевания в группе больных гангренозным аппендицитом в 2,2 раза (р<0,05), флегмонозным аппендицитом – в 2,0 раза (р<0,05), катаральным аппендицитом – в 1,8 раза (р<0,05) и у пациентов с флегмонами и абсцессами конечностей в 1,9 раза (р<0,05) по сравнению с их содержанием у пациентов группы контроля (0,23±0,01 мкмоль/л). Количество МДА также достоверно (р<0,05) отличалось от данных группы контроля (0,21±0,01 мкмоль/л) у всех больных с острыми воспалительными заболеваниями: при гангренозном аппендиците превышало контрольные значения в 3,2 раза, при флегмонозном аппендиците – в 2,8 раза, при катаральном аппендиците – в 2,1 раза, а у больных с острым воспалением мягких тканей конечностей – в 2,9 раза.
В период клинического выздоровления при выписке пациентов наблюдались признаки остающейся активации процессов ПОЛ. Так, содержание ДК у больных острым флегмонозным воспалением и абсцессами мягких тканей конечностей было увеличено в 1,8 раза (р<0,05) по сравнению с контрольными величинами, у пациентов с острым аппендицитом – в среднем в 1,5 раза (при гангренозной, флегмонозной и катаральной формах аппендицита – соответственно в 1,6, в 1,6 и в 1,4 раза). Повышенной оставалась и концентрация МДА: при флегмонах и абсцессах конечностей – в 2,9 раза, гангренозном аппендиците – в 1,7 раза, флегмонозном аппендиците – в 1,4 раза, катаральном аппендиците – в 1,3 раза относительно соответствующих показателей у здоровых доноров (р<0,05).
При исследовании мембраносвязанной фракции 5’-нуклеотидазы было обнаружено достоверное (р<0,05) уменьшение ее активности во всех группах, как на пике заболевания, так и при клиническом выздоровлении по сравнению с данными в группе контроля (0,11±0,024 мкмоль ФН/мг белка•час). При гангренозном, флегмонозном и катаральном остром аппендиците снижение ее активности в период разгара заболевания составило соответственно 12,2, 11,9, и 7,7 раза. У пациентов с флегмонами и абсцессами мягких тканей конечностей – в 5 раз ниже контроля на пике заболевания и в 10 раз при клиническом выздоровлении, что может быть следствием высокой активности процессов ПОЛ в МЭ. При этом активность 5?-нуклеотидазы в сыворотке крови во всех группах больных на всех сроках исследования достоверно не отличалась от контрольных величин.
Однако, было установлено достоверное (р<0,05) повышение активности КО в сыворотке крови во всех группах больных на всех этапах исследования относительно значений у здоровых доноров (0,0096?0,003 нмоль/мин?мг белка). При остром гангренозном аппендиците активность КО на пике заболевания была повышена в 3,0 раза, при выписке – в 4,0 раза, при флегмонозном – соответственно в 6,0 и 4,0 раза, при катаральном – в 2,5 и 4,0 раза, при остром воспалении мягких тканей конечностей увеличение составило 7,0 и 7,2 раза.
В заключении можно сказать, что на фоне острого воспаления червеобразного отростка и мягких тканей конечностей (флегмоны, абсцессы) происходит активация ключевого фермента пуринового обмена – ксантиноксидазы. В условиях ОС под влиянием АФК и автокаталитически ксантиндегидрогеназа способна переходить в свою оксидазную форму – КО, катализирующую вариант образования МК с наработкой супероксид-радикала [2]. Супероксид-радикал, в свою очередь, способен провоцировать ПОЛ клеточных мембран, что сопровождается снижением активности 5'-нуклеотидазы мембран, являющейся липидзависимым ферментом, катализирующим трансмембранный перенос аденозина. С другой стороны, достоверного увеличения концентрации МК в сыворотке пациентов с острыми воспалительными заболеваниями не отмечалось. Это может свидетельствовать об активном использовании дополнительного пула молекул МК в организме в качестве антиоксиданта прямого действия для нейтрализации АФК, интенсивно образующихся при остром воспалении [1].
Пациентам с острыми воспалительными заболеваниями хирургического профиля для элиминации последствий ОС, сохраняющихся при клиническом выздоровлении, рекомендуется назначать препараты с антиоксидантной активностью (липотропный ?-токоферол и другие).
Список литературы:
1. Зайцев, В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский / Эксперим. и клин. фармакология .– 2003. – № 8. – С. 17–22.
2. Конвай, В. Д. Патогенез и фармакокоррекция экстремальных и терминальных состояний / В. Д. Конвай, П. П. Золин. – Омск, 1995. – 24 c.
3. Кулинский, В. И. Активные формы кислорода и окислительная модификация макромолекул. / В. И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. – № 1. – 1999. – С. 2–7