РОЛЬ КАННАБИНОИДОВ И КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
|
|
|
|
Автор Ермаков С.Ю., Серебров В.Ю
|
|
14.07.2009 г. |
НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН лаборатория экспериментальной кардиологии
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 2), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Термином “каннабиноиды” принято обозначать биологически активные вещества, содержащиеся в конопле и их синтетические аналоги. В настоящее время в организме человека и млекопитающих обнаружены два типа каннабиноидных рецептора (СВ1 и СВ2) и несколько эндогенных лигандов к этим рецепторам. Все это говорит о существовании эндогенной каннабиноидной системы, роль которой в регуляции сердечно-сосудистой системы остается недостаточно изученной.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на крысах самцах линии Вистар массой 200-300 г., наркотизированных а-хлоралозой в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. ЭКГ регистрировали во втором грудном отведении с помощью усилителя биопотенциалов УБФ4-03 (Россия) и компьютера Pentium. Запись ЭКГ осуществляли в течение 15 мин после инъекции СВ-агонистов и в течение 25 мин после внутривенного введения СВ-антагонистов. При анализе ЭКГ принимали во внимание частоту сердечных сокращений (ЧСС) и продолжительность интервалов PQ, QRS, QT. Кроме того, рассчитывали интервал QT, корректированный на ЧСС (QTc). Животным внутривенно вводили следующие каннабиноиды: агонист СВ1 и СВ2 рецепторов HU-210 в дозе 0,1 мг/кг и эндогенный СВ-агонист анандамид в дозе 2,5 мг/кг; антагонист СВ1 рецептора - SR141716А (1 мг/кг) и антагонист СВ2 рецептора - SR144528 (1 мг/кг). Все компоненты растворяли в смеси cremophore EL + этанол + 0,9% раствор NaCl в соотношении 1:1:18. Для блокады периферических вегетативных ганглиев использовали гексаметоний, который вводили внутривенно в дозе 10 мг/кг.
Результаты
Внутривенное введение синтетического агониста каннабиноидных рецепторов HU-210 вызывало выраженную брадикардию уже на пятой минуте (-28%, р<0,01). Снижение ЧСС сохранялось в течение 15 мин наблюдения. Сам растворитель (cremophore EL + этанол + 0,9% раствор NaCl) не влиял на изменения частоту сердечных сокращений. Анандамид также оказывал отрицательный хронотропный эффект (-12%, р<0,05). Антагонисты СВ рецепторов не вызывали изменений сердечного ритма и показателей ЭКГ. После предварительной блокады СВ2 рецепторов с помощью SR144528 отрицательный хронотропный эффект HU-210 сохранялся. Однако, при блокаде СВ1 рецепторов с помощью SR141716А отрицательный хронотропный эффект HU-210 не наблюдался. В условиях блокады периферических вегетативных ганглиев гексаметонием отрицательный хронотропный эффект HU-210 и анандамида сохранялся (сам гексаметоний не оказывал существенного влияния на ЧСС). Следовательно, эндогенные каннабиноиды не участвуют в регуляции сердечного ритма. Активация СВ1 рецепторов вызывает брадикардию.
|