Система эндогенных опиоидных нейропептидов играет важную роль в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. В реализации эффектов опиоидергической системы на органы ЖКТ принимают участие различные уровни иерархической регуляции, включающие как центральную, так и вегетативную нервную систему. Ранее нами было показано, что опиоидные пептиды при периферическом введении влияют на секрецию в желчь желчных кислот. Поскольку в печени обнаружены дельта и мю опиоидные рецепторы представлялось необходимым выяснить роль собственных опиоидных рецепторов печени в регуляции ее желчеотделительной функции.

Эксперименты по изучению роли опиоидных рецепторов печени в регуляции желчеотделения проводились на изолированной печени беспородных белых крыс. Перфузия печени проводилась бикарбонатным раствором Рингера-Кребса, содержащим 100 мкмоль/л тауро-холата натрия, при 37 С. Оксигенация перфузионного раствора осуществлялась смесью 95% О2 и 5% СО2, рН раствора составлял 7,2-7,4. Перфузию проводили через печеночную артерию и портальную вену. Аналоги опиодных пептидов вводили в раствор непосредственно перед началом сбора печеночного секрета. Изучение скорости желчеобразования и количество секретированного таурохолата натрия проводили через 30 минут и 1 час после начала сбора печеночного секрета.
Были получены следующие результаты: селективная стимуляция дельта опиоидных рецепторов печени с помощью DADLE, также как и неселективная стимуляция дельта и мю опиоидных рецепторов даларгином, вызывает увеличение скорости образования печеночного секрета и секреции таурохолата, а селективная стимуляция мю опиоидных рецепторов печени с помощью DAGO приводит к угнетению секреторной функции изолированной печени.

Ранее нами было получено, что внутрибрюшинное введение селективного мю агониста DAGO при интактной печени у наркотизированных крыс вызывает повышение скорости желчетока. Как показано выше, стимуляция мю опиоидных рецепторов изолированной печени оказывает противоположный эффект. Следовательно, в отношении регуляции желчеотделения в целостном организме некоторые прямые эффекты опиоидных пептидов на печень могут маскироваться более высокими уровнями иерархической регуляции.