Изотретиноин (роаккутан) относится к природным ретиноидам. Изотретиноин и его метаболиты взаимодействуют са- и y-ядерными рецепторами к ретиноевой кислоте (a-RARs и y-RARs). Изотретиноин замедляет дифференцировку терминальных себоцитов и тормозит пролиферацию базальных себоцитов; он до сих пор является самым мощным ингибитором пролиферации и дифференцировки [1].
В настоящее время изотретиноин является самым эффективным препаратом, обеспечивающим клиническое излечение у подавляющего большинства пациентов. Роаккутан - единственный существующий в настоящее время препарат, влияющий на все четыре патогенетических фактора акне (избыточную секрецию кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, избыточную колонизацию P. acnes, воспаление). Роаккутан является самым мощным, из всех известных ингибиторов секреции кожного сала [2]. В исследованиях по применению Роаккутана для оценки экскреции кожного сала использовались различные методы определения поверхностных липидов и их результаты были практически одинаковыми. Уменьшение содержания поверхностных липидов происходило быстро и было наиболее выраженным через 3-4 недели после начала лечения Роаккутаном, составляя 70-93% от исходного значения. Абсолютной зависимости эффекта от дозы не отмечалось.
Роаккутан прямо не влияет на P. acnes, но его тормозящее действие на продукцию кожного сала и влияние на фолликулярный эпителий ведет к изменению микросреды фолликулаи косвенным образом уменьшает концентрацию P. acnes, ослабляя их роль в генезе воспаления [3].
Лечение Роаккутаном проводили 12 больным в дозах от 0,5 до 1,0 мг/кг/сутки. Лечение начинали с дозы 0,5 мг/кг/сутки и постепенно увеличивали ее до 1,0 мг/кг/сутки в течение 5 месяцев. При этом учитывалась тяжесть, распространенность акне и длительность заболевания. Было проведено изучение колонизации кожи лица, носовых ходов, грудной клетки и подмышечных областей аэробными и анаэробными микроорганизмами. Посевы производились ежемесячно во время лечения, атак же на 2-йи б-й месяцы после отмены препарата. Согласно полученным результатам, максимальное подавление роста P. acnes наблюдалось, в среднем, на 1 месяц позже, чем подавление функции сальных желез. Уменьшение микроорганизмов на коже лица происходило быстрее, чем на коже других участков тела. Угнетение роста микрофлоры сохранялось на протяжении шести месяцев после окончания лечения, несмотря на восстановление функции сальных желез. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища (поражение спины, груди) могут потребоваться более высокие суточные дозы - 1,0 мг/кг/сутки.
Эффективность терапии (частота достижения ремиссии) и частота рецидивов зависят от суммарной кумулятивной дозы изотретиноина, полученной больным. Термин «курсовая (суммарная) кумулятивная доза» обозначает общее количество изотретиноина, принятое больным за весь курс лечения. Данные по кумулятивным дозам свидетельствуют о том, что частота рецидивов после окончания лечения сводится до минимума при курсовой дозе не менее 120 мг/кг. При повышении кумулятивной дозы свыше 150 мг/кг дальнейшего увеличения терапевтической эффективности не отмечается.
Суточная доза изотретиноина корректируется в зависимости от переносимости. У больных, плохо переносящих лечение изотретиноином в дозе 0,5-1,0 мг/кг/сутки, можно использовать меньшие дозы (0,1-0,5 мг/кг/сутки), но при этом следует увеличить продолжительность курса лечения.
У большинства больных акне было достаточно одного курса лечения. Рецидивы наблюдались чаще в первые 12-18 месяцев после окончания лечения, при этом степень тяжести рецидива была всегда значительно меньше тяжести первоначального процесса. При рецидиве проводился повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, как и первый. Поскольку улучшение продолжалось вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс назначался не раньше, чем после окончания этого срока.