|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX
конгресса молодых ученых и специалистов (Томск, 28-29 мая 2010 г) / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2010. – 113 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Введение. Исследование цитокинового дисбаланса при СД и его связи с клинико-метаболическими нарушениями представляет не только чисто научный, но и практический интерес.
Цель работы - установить взаимосвязь между особенностями манифестации и течения диабета и продукцией мононуклеарными лейкоцитами цитокинов, оценить влияние метаболических нарушений (гипергликемии и дислипидемии) на указанные параметры.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 70 пациентов (37 женщин и 33 мужчины), в возрасте от 21 года до 61 года (средний возраст - 41,3+1,0 год). Определение присутствия в сыворотке больных аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD65), к клеткам островков Лангерганса (ICA), к инсулину (IAA) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа по инструкциям, предлагаемым производителями тест-систем («Biomerica», Германия для GAD и ICA, и «Orgentec», Германия для IAA).
Мононуклеарные лейкоциты выделяли на градиенте плотности фиколл-верографин. Для получения супернатантов выделенные клетки ресуспендировали в полной питательной среде, стандартизируя их количество до 2,0х10б/мл. Для стимуляции секреторных способностей мононуклеарных лейкоцитов в пробы вносили фитогемагглютинин («Difco», Германия) 10 мкг на 1 мл с дальнейшей инкубацией клеточных суспензий в течение 24 часов. Определение спонтанного и ФГА-стимулированного уровней интерлейкинов 2, 4, и 10 (IL-2, IL-4, IL-10) в супернатантах проводили с использованием твердофазного иммуноферментного метода по инструкциям, предлагаемым производителями тест-систем («Вектор-бест», Россия).
Результаты и обсуждение. Группу больных с СД типа 1 составили 13 человек (4 женщины и 9 мужчин), средний возраст - 34,6+2,0 года, длительность заболевания - 7,6+2,1 года. Группу больных с СД типа 2 составили 47 человек (28 женщин и 19 мужчин), средний возраст - 43,6+1,1 года, длительность заболевания - 3,1+0,4 года. Группу больных LADA составили 10 человек (5 женщин и 5 мужчин), средний возраст - 39,7±2,9 года, длительность заболевания - 3,8±1,3 года.
У больных LADA ИМТ был достоверно ниже, чем при СД типа 2. Отмечалась тенденция к более низким уровням триглицеридов в сыворотке больных LADA по сравнению с пациентами с СД типа 2, что указывает на наличие у последних метаболического синдрома, одним из компонентов которого является дислипидемия. Пациенты с LADA характеризовались достоверно более низким базальным уровнем С-пептида, чем пациенты с СД типа 2. Отмечена тенденция к более низкой стимулированной секреции С-пептида при LADA. Указанные изменения отражают снижение секреторной способности β-клеток при их аутоиммунном повреждении.
|
Таблица 1
Назальная и ФГА-стимулированная продукция IL-2, IL-4 и IL-10
мононуклеарными лейкоцитами крови пациентов с сахарным диабетом, Me
[25%; 75%]
|
| Показатели, пг/мл |
СД тип
1, |
LADA, |
СД тип
2, |
Достоверность(P) |
| (n = 13) |
(n = 10) |
(n = 47) |
Базальная продукция IL-2 |
70,88 [0,0; 114,3] |
119,4 [102,5; 139,4] |
105,1 [90,7; 127,5] |
P=0,09 |
| p сд 1 - lada = 0,09 |
|
ФГА-стимулированная продукцияIL-2 |
70,88 [0,0; 176,2] |
111,2 [96,7; 148,6] |
99,4 [85,5; 127,8] |
ns |
Базальная продукция IL-4 |
0,03 [0,0; 17,9] |
31,3 [19,8; 34,5] |
32,7 [12,2; 37,9] |
P=0,09 |
| p сд 1 - сд 2 =0,09 |
ФГА-стимулированная
продукция IL-4 |
0,0 [0,0; 7,7] |
29,4 [14,8; 32,8] |
28,4 [10,1; 38,2] |
P=0,002 |
| p сд 1 - lada
= 0,02 |
|
p сд 1 - сд 2 =0,002 |
Базальнаяпродукция IL-10 |
288,7 [0,0; 1933,1] |
800,0 |
2393,0 [666,1; 3359,0] |
P=0,07 |
| p сд
1 - сд 2 =0,07 |
ФГА-стимулированная продукция IL-10 |
50,0 [0,0; 1408,4] |
2077,0 |
1545,5 [800,0; 2878,0] |
ns |
Примечание: Me - медиана, n -объем выборки.
Дебют СД типа 1 приходился на более ранний возраст, а стаж инсулинотерапии был достоверно больше, чем при LADA.
У больных LADA по сравнению с пациентами с СД типа 1 отмечена тенденция к более высокой ба-зальной продукции мононуклеарными лейкоцитами IL-2 и IL-4. ФГА-стимулированная продукция IL-4 при LADA была достоверно выше, чем при СД типа 1. Это вероятно отражает патогенетические особенности функционирования Т-звена иммунитета при LADA, отличные от механизмов развития СД типа 1, определяющие более медленное повреждение Р -клеток при этом заболевании. Низкие уровни продукции как IL-2, IL-4, так и IL-10 при СД типа 1, вероятно, свидетельствуют в пользу функционального истощения мононуклеаров вследствие аутоиммунного процесса и инсули-новой недостаточности.
Заключение. Все вышеизложенное, на наш взгляд, не только подтверждает важную роль поляризации иммунного ответа в патогенезе аутоиммунного диабета, но и ставит вопрос о значении цитоки-новой регуляции в механизмах формирования LADA, т.е. о детерминации скорости деструкции (3-клеток при естественном течении заболевания.
|
