Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Главной проблемой современной кардиологии является профилактика и лечение состояний связанных с патогенным воздействием ишемии и реперфузии. Поэтому поиск новых патогенетически обоснованных подходов в лечении и предупреждении аритмий, а так же способов уменьшения ишемического и реперфузионного повреждения миокарда.
Определенный интерес в этом плане представляют агонисты δ-опиоидных рецепторов (ОР) [1], так как было установлено, что в миокарде достаточно высокая плотностью вышеупомянутых рецепторов [4]. На сегодняшний день известно два субтипа δ-ОР: δ1 и δ2 [2, 3]. При этом наиболее изученными являются кардиоваскулярные эффекты стимуляции δ1-рецепторов [1], в то время как действие селективных агонистов δ2-опиоидных рецепторов остается недостаточно исследованным. Кроме того, большинство работ, в которых было показано опиоидергическое увеличение устойчивости сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии, выполнено на модели кратковременной (10 мин – 15 мин) коронароокклюзии. Субстратом аритмий, возникающих через 10 мин после прекращения коронарной перфузии, являются ишемизированные кардиомиоциты. В то время как, при более продолжительной ишемии главным источником нарушений сердечного ритма становятся участки миокарда, прилегающие к зоне ишемии.
Исходя из сказанного выше, целью нашей работы стало изучение влияния активации δ2-опиоидных рецепторов на устойчивость сердца к потогенному действию кратковременной и длительной ишемии/реперфузии.
Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар, на модели кратковременной 10-мин ишемии с последующей 10-мин реперфузией и модели длительной ишемии (45 мин) и реперфузии (120 мин). Животных наркотизировали барбамилом (50 мг/кг внутрибрюшинно). В работе были использованы следующие фармакологические агенты: агонист δ2-ОР дельторфин II (0,18 мг/кг), антагонист 2–ОР рецепторов налтрибен (0,3 мг/кг). Агонист ОР вводили внутривенно за 15 мин до начала ишемического воздействия, блокатор ОР – за 25 мин. При анализе ЭКГ учитывали частоту возникновения желудочковых экстрасистолии, тахикардии и фибрилляции, а также кардиопротекторный эффект опиоидов.
Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и критерия χ2.
В исследовании было выявлено, что введение дельторфина II достоверно снижает процент крыс с желудочковой тахикардией в условиях ишемии на обеих моделях. При возобновлении коронарного кровотока после 10-мин ишемии также наблюдается снижение частоты возникновения желудочковых нарушений ритма, после 45-мин ишемии достоверных отличий не получено. Однако, стоит отметить, что после стимуляции ОР дельторфином II нам не удалось зафиксировать ни одного случая фибрилляции желудочков. Обнаруженный нами антиаритмический эффект полностью устранялся блокатором 2–ОР налтрибеном. Сам налтрибен никак не влиял на частоту и характер нарушений сердечного ритма. Кардиопротекторной активности у дельторфина II обнаружено не было.
Таким образом, на основании полученных нами данных можно сказать, что активация δ2-рецепторов повышает устойчивость к аритмогенному действию ишемии и реперфузии, но не предупреждает появление необратимых повреждений кардиомиоцитов при коронароокклюзии и реперфузии in vivo.

Список литературы:
1.  Опиатные рецепторы и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям / Л. Н. Маслов, Д. С. Угдыжекова, А. В. Крылатов, Ю. Б. Лишманов // Российский физиол. жур. 1998. – Т. 84, N12. – с. 1394-1401.
2. Differential antagonism of opioid delta-antinociception by [D-Ala2,Leu5,Cys6] enkephalin and naltrindole 5'-isothiocyanate: evidence for delta-receptor subtypes / Q. Jiang, A. E. Takemori, M. Sultana et al // J. Phramacol. Exp. Ther. 1991; 257: 1069-1075.
3. Differential antagonism of delta opioid agonists by naltrindole and its benzofuran analog (NTB) in mice: evidence for delta opioid receptor subtypes / M. Sofuoglu, P. S. Portoghese, A. E. Takemori // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 257: 676-680.
4. Opioid receptors in rat cardiac sarcolemma: effect of phenylephrine and isoproterenol / C. Ventura, L. Bastagli, P. Bernardi // Biochem. Biophys. Acta. 1989; 987: 69-74.