Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
НИИ психического здоровья СО РАМН, г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: шизофрения является тяжелым психическим заболеванием с невыясненной до конца этиологией и патогенезом. Параноидная шизофрения - наиболее часто встречающаяся в настоящее время форма шизофрении. Она характеризуется чаще всего параноидным бредом и галлюцинациями. По преобладанию тех или иных симптомов в клинической картине болезни принято выделять две группы: больные, у которых выделяется по суммарной баллов клинических симптомов ведущая позитивная симптоматика болезни и больные ведущая негативная симптоматика. Позитивная симптоматика характеризуется повышенной стрессонеустойчивостью, эмоциональным взрывом, необычными способами приема пищи, специфическими нарушениями в двигательной моторике и другими симптомами. Негативная симптоматика характеризуется отсутствием традиционно ожидаемых эмоций, снижением интереса к различным сторонам жизни, обедненностью мимики, повышенной утомляемостью, интеллектуальными затруднениями и другими симптомами [1]. При лечении заболевания нейролептиками, может наблюдаться изменение клинической картины симптомов. Актуально изучение окислительного стресса при шизофрении, так как в одной из теорий развития данного заболевания, он считается пусковым механизмом патогенеза. Всесторонне изучено изменение мембран эритроцитов при параноидной шизофрении, которое является прямым следствием активации ПОЛ у этих больных [2]. Но исследование активности антиоксидантных ферментов в клетках крови больных в зависимости от различной клинической симптоматики не проводилось.
Цель: исследовать количество МДА и активность антиоксидантных ферментов в зависимости от позитивной и негативной симптоматики шизофрении.
Материалы и методы: объектом исследования служил гемолизат и сыворотка крови больных шизофренией с разными клиническими симптомами и кровь здоровых лиц. Всего участвовало 45 человек. Первую группу больных составили 18 больных шизофренией с ведущей позитивной симптоматикой, во вторую группу вошли 12 больных с ведущей негативной симптоматикой. В группе контроля находится 15 психически и соматически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с больными шизофренией. Ведущая симптоматика определялась из бланка динамической регистрации симптоматики по шкале PANSS во время осмотра при поступлении в клинику.
Из крови исследуемых лиц, стабилизированной гепарином, выделяли эритроциты и подвергали их гемолизу дистиллированной водой в соотношении 1:10. При исследовании использовались методы: определения содержания малонового диальдегида (МДА) по концентрации ТБК – активных продуктов в эритроцитах; определение активности глутатионпероксидазы (ГП) по окислению НАДФ-Н в сопряженной глутатионредуктазной реакции восстановления гидроперекиси третичного бутила; определение активности глутатионтрансферазы (ГТ) по образованию хромогенных конъюгатов глутатиона с хлоро-2,4-динитробензолом; определение активности супероксиддисмутазы (СОД) по степени торможения супероксиддисмутазой реакции восстановления нитросинего тетразолия в формазин супероксидными радикалами, генерируемыми системой ферментативного окисления ксантина в мочевую кислоту в присутствии ксантиноксидазы. Единица ферментативной активности (U) соответствует количеству фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в 1 мин при 25 C°. Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере с помощью программы STATISTICA 6.0. Для определения достоверности различия использовался непараметрический критерий Манна-Уитни.
Таблица № 1
Изменение МДА и активности антиоксидантных ферментов в крови больных
параноидной шизофренией с разной симптоматикой и группой контроля.
|
Ферменты
Группа
|
МДА в эритроцитах
U/мг белка
|
МДА в сыворотке
U/мг белка
|
Глутатион-пероксидаза
U/мг белка
|
Глутатион-трансфераза
U/мг белка
|
СОД
U/мг белка
|
Контроль
(n=15) |
46,88±16,95 |
1,70±0,88 |
7,60±3,12 |
4,71±2,13 |
0,86±0,19 |
р1 <0,01 |
Позитивная
симптоматика (n=18) |
43,69±18,56 |
1,30±1,01 |
7,16±3,98 |
1,02±0,49 |
1,61±0,88 |
р1 <0,01 |
р2 <0,01 |
Негативная
симптоматика (n=12) |
45,44±16,47 |
1,62±1,42 |
7,11±3,45 |
2,13±1,02 |
4,69±2,96 |
р3 <0,01 |
Примечание: р1 – достоверность различий при сравнении группы контроля и лиц с позитивной симптоматикой при шизофрении; р2 – достоверность различий при сравнении лиц с позитивной и негативной симптоматикой при шизофрении; р3 - достоверность различий при сравнении группы контроля и лиц с негативной симптоматикой шизофрении.
Результаты: содержание МДА в гемолизате и сыворотке не показало достоверных различий у больных шизофренией с разной симптоматикой и со значениями у здоровых лиц. Активность глютатионпероксидазы так же – не отличалась от контрольных значений. Активность глютатионтрансферазы у больных шизофренией с ведущей позитивной симптоматикой оказалась в 6 раз ниже, чем у здоровых лиц и в 2 раза ниже, чем у группы больных с негативной симптоматикой. Напротив, у больных шизофренией с ведущей негативной симптоматикой активность СОД в 5,5 раз превышала соответствующую активность у здоровых лиц и в 3 раза превысила активность фермента у лиц с позитивной симптоматикой.
Выводы: У больных параноидной шизофренией с ведущей негативной симптоматикой выявлена максимально высокая активность СОД в эритроцитах. У больных с ведущей позитивной симптоматикой выявлена максимально низкая активность глютатионтрансферазы в эритроцитах. При подтверждении этих результатов на большом количестве больных возможно использование измерения этих ферментативных активностей в качестве биохимических маркёров преобладания той или иной симптоматики в клинике шизофрении. Эти результаты помогут лучше понять патогенетическую картину болезни.
Список литературы:
1. Логвинович, Г. В. Первичные и вторичные нарушения адаптации при шизофрении / Г. В. Логвинович, А. В. Семке. – Томск : Изд-во ТГУ, 1995. – 212 с.
2. Рязанцева, Н. В. Патология клеточных мембран при шизофрении / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, А. П. Агарков, Е. А. Степовая. – Томск : Изд-во ТГУ, 2004. – 122 с.
|