Оксид азота (NO) - тормозной медиатор неадренергической нехолинергической природы, является одним из основных регуляторов функции гладких мышц (ГМ) висцеральных органов [2, 4]. Этим и проявляется интерес к донорам NO, создающие его эффект и влияющие на работу ГМ желудочно-кишечного тракта.
Исследование проводилось методом двойного "сахарозного мостика", позволяющего одновременно регистрировать электрическую и сократительную активность гладкомышечных полосок [1]. Объектом исследования являлись гладкомышечные полоски циркулярного слоя проксимального отдела толстого кишечника котов в пределах
1.0    - 1,5 см. от Баугиновой заслонки. ГМ препараты перфузировались раствором Кребса: NaCl - 120,4 мМ; NaHCO3 - 15,5 мМ; NaH2PO4 - 1,2 мМ; KCl - -5,9 мМ; MgCl2 - 1,2
мМ; CaCl2 - 2,5 мМ; глюкоза - 5 мМ с показателями рН 7,38 и температурой 37 С0. Гиперкалиевый раствор приготавливался добавлением KCl при соответствующем
понижением концентрации NaCl в нормальный раствор Кребса (мМ): KCl - 120; NaCl - 47,7; NaHCO3 - 3,6; CaCl2 - 0,4; глюкоза - 11,5; MgCl2 - 1,2. Исследование
электрической и сократительной активности проводили путём нанесения раздражающих импульсов постоянного электрического тока продолжительностью 5 секунд,
различной полярности и силы. Сопротивление мембраны оценивали по величине анэлектротонических потенциалов (АЭП), а по действию деполяризующих импульсов
оценивали возбудимость, количество и амплитуду генерируемых потенциалов действия, а так же силу и продолжительность вызванных сократительных ответов. Донором
NO являлся нитропруссид натрия HNa.
В нормальном растворе Кребса циркулярные гладкомышечные клетки толстого кишечника не обладали спонтанной электрической активностью. При нанесении гиперполяризующего импульса электрического тока наблюдалось развитие АЭП. Действие деполяризующего импульса электрического тока приводило к регистрации катэлектротонического потенциала (КЭП) с генерацией на его плато 2-3 потенциалов действия и одновременным развитием фазного сократительного ответа.
Оптимальные для данных ГМ препаратов ингибирующее свойства HNa проявлял в концентрации 10-4 М. В растворе Кребса HNa (10-4 М) не приводил к развитию начальной гиперполяризации мембранного потенциала, величина сопротивления мембраны снижалась на 18,3 ± 0,59 % (p<0.05; n=12). На плато КЭП регистрировалось не более одного потенциала действия и вызванные сократительные ответы составляли 33,4 ± 1,5 % (n = 12) от фоновых значений в нормальном растворе Кребса.
Для изучения роли калиевой проводимости в ГМ толстого кишечника был использован тетраэтиламмоний (ТЭА). ТЭА в концентрации 10-2 М вызывал незначительное снижение сопротивления мембраны и появление анодоразмыкательного электрического и сократительного ответа. Электрическая активность усиливалась в виде появления нескольких потенциалов действия на плато КЭП, и на этом фоне увеличение амплитуды вызванного сократительного ответа по сравнению с контрольными значениями в нормальном растворе Кребса.
На фоне действия ТЭА (10-2 М) HNa (10-4 М) не вызывал изменение начальной гиперполяризации мембраны. Снижение сопротивления мембраны составляло 20,4 ±
1.1    % (p<0.05; n=7), при этом не развивались анодоразмыкательные ответы (АР) на всём протяжении действия HNa. Величина вызванных сократительных ответов составляла
66,2 ± 3,26 % (p<0.05; n=7) от исходных значений в растворе Кребса с ТЭА. Окончание действия HNa характеризовалась повышением величины АЭП и незначительным
повышением тонуса ГМ препаратов.
Роль кальциевой проводимости в ГМ препаратах изучалась с помощью гиперкалиевого раствора Кребса (120 мМ) [3]. При его действии на ГМ препараты наблюдалась начальная деполяризация мембранного потенциала с развитием механической активности. Нанесение гиперполяризующих импульсов электрического тока большой силы (1 мА) и длительности (11 сек.) характеризовалась развитием фазного размыкательного ответа (РО).
HNa (10-4 М) на фоне гиперкалиевого раствора Кребса (120 мМ) величину вызванных РО снижал на 35,4 ± 1,65 % (p<0.05; n=6) в сравнении с значениями в гиперкалиевом растворе Кребса.
Один из параметров работы ГМ является изменение рН внутриклеточной среды (рН^. Исследование было проведено с помощью хлористого аммония (MHLiCl) [5].
INHUCl концентрацией 2*10-2М снижал сопротивление мембраны на 15,75 ± 0,84 % (p < 0.05; n = 8), а величину вызванных сократительных ответов на 36,4 ± 1,33 % (p < 0.05; n = 8) от фоновых значений в нормальном растворе Кребса. Отмыв INHLiCl характеризовалось увеличением сопротивления мембраны (90 ± 3,95 % (p<0.05; п=8))от контрольных значений и повышением тонуса мышечных полосок. На этом фоне вызванная сократительная активность возрастала (108,4 ± 4,76 % (p<0.05; n=8)) в сравнении с фоновыми значениями в растворе Кребса.
HNa (10-4 М) на фоне действия INHLiCl (2*10-2М), приводил к снижению величины сопротивления мембраны на 17,2 ± 0,84 % (p<0.05; n=6). Вызванная сократительная активность была представлена более длительным периодом фазы расслабления; величина сокращения составляла 75,6 ± 3,0 % (p<0.05; n=6) от значений в растворе Кребса с NH4CL При окончании действия INHLiCl, HNa (10-4 М) вызывал дальнейшее падение уровня АЭТ (63,3 ± 2,67 % (p<0.05; n=6)) и незначительное повышение мышечного тонуса препарата. Вызванная сократительная активность составляла 59,6 ± 2,2 % (p<0.05; n=6) в сравнении с контрольными значениями в растворе Кребса при отмыве NH4Cl.
На фоне ТЭА (10-2 М) был применён NH4CI (2*10-2М). (Рис. 1). Регистрировалось снижением величины сопротивления мембраны на 13,8 ± 0,63 % (p<0.05; n=6) без развития АР, наблюдавшихся при действии ТЭА в растворе Кребса. Вызванная сократительная активность составляла 58,4 ± 2,44 % (p<0.05;n=6). Исключением из раствора Кребса NH4CI сопровождалось повышением тонуса мышечных препаратов. Сопротивление мембраны восстанавливалась до исходного уровня с развитием анодоразмыкательных ответов. Вызванная сократительная активность составляла 116,4 ± 4,85 % (p<0.01; n=6) в сравнении с контрольными значениями в растворе Кребса с
ТЭА.
Действие HNa (10-4 М) с NH4CI (2*10-2М) на фоне ТЭА (10-2 М) сопровождалось снижением величины сопротивления мембраны на 9,2 ± 0,34 % (p<0.05; n=7). Сократительные ответы вызванные действием электрического тока характеризовались появлением выраженной тонической компоненты и величиной 76,15 ± 3,23 % (p<0.05; n=7) в сравнении с контрольными значениями в раствора ТЭА с NH4CL При отмене NH(Cl HNa вызывал развитие мышечного тонуса препаратов. Сопротивление мембраны составляла 94,3 ± 4,21 % (p<0.05; n=7), а величина вызванных сократительных ответов 57,9 ± 2,17 % (p<0.05;n=7) в сравнении с фоновыми значениями в раствора ТЭА с
NH4Cl.
Из полученных данных можно сделать следующие выводы, что HNa оказывает ингибирующее действие на параметры вызванной электрической и сократительной активности в циркулярных ГМ проксимального отдела толстого кишечника. При изменение рН внутриклеточной среды HNa так же проявлял подавляющее влияние, но при блокаде калиевой проводимости данный эффект частично нивелировался.