ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)

Эта работа опубликована в сборнике "Науки  о  человеке":  материалы IX конгресса  молодых  ученых  и  специалистов / Под  ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.

Посмотреть обложку сборника

Скачать сборник целиком 

Ранее в нашей лаборатории был показан сократительный ответ легочных артерий кроликов и морских свинок на аппликации веществ, повышающих внутриклеточные концентрации циклических нуклеотидов: изопротеренола, ингибиторов фосфодиэстераз циклических нук-леотидов, нитрозоглутатиона [1, 2, 3]. Считается, что релаксирующий эффект циклических нуклеотидов реализуется в основном за счет активации калиевой проводимости мембраны ГМК [5]. В связи с этим целью настоящего исследования стало выяснение механизмов сократительных эффектов сегментов легочной артерии на агенты, повышающие внутриклеточную концентрацию циклических нуклеотидов.

Материал и методы. В работе использовались экспериментальные животные - морские свинки-самцы весом 300-400 г. Содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществлялось в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных». Для изучения сократительной активности приготавливались кольцевые гладкомышечные сегменты легочной артерии. Эндотелий удалялся механически [4]. В качестве механоэлектрического преобразователя использован датчик силы FT10G (чувствительность 0,05 В/мН). Сигнал подавали на 16-ти разрядное АЦП и далее записывается и обрабатывается с помощью компьютера и соответствующего программного обеспечения.

Результаты исследования. Для выяснения механизмов сократительных эффектов модулятора внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов - изопротеренола гладко-мышечные сегменты легочной артерии предобрабатывали блокатором калиевой проводимости тетраэтиламмонием гидрохлоридом, который в концентрации 30 мМ не устранял сократительный эффект изопротеренола. По всей видимости, калиевая проводимость гладкомы-шечных клеток легочной артерии не принимает активного участия в реализации сокращения на изопротеренол.

Блокатор кальциевых каналов верапамил (0,5 - 5 мкМ) полностью снимал контрактуру, вызванную и изопротеренолом (10 мкМ), и гиперкалиевым (40 мМ) раствором Кребса. По всей видимости, сократительный эффект повышения внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов связан с повышением потенциалозависимого входа Са2+. Предобработка предсокращенных сегментов легочной артерии эозином (1 - 10 мкМ) устраняла констрик-торный эффект изопротеренола, меняя его на релаксирующий. Из полученного следует, что описываемый констрикторный эффект может быть связан с кальциевыми насосами сарко-плазматического ретикулума и мембраны гладкомышечных клеток легочной артерии.

Таким образом, эозин имеют точку приложения - саркоплазматический ретикулум; этот агент снимает сократительный ответ сегментов легочной артерии на изопротеренол. Следовательно, можно считать, что механизм развития сократительного ответа на повышение внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов связан с переполнением сарко-плазматического ретикулума и мало зависит от калиевой проводимости мембраны.

Список литературы:
1. Капилевич, Л. В. Особенности адренэргической регуляции гладких мышц легочных артерий кролика / Л. В. Капилевич, А. В. Носарев, Я. Д. Анфиногенова и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 133. - №1. - С. 47-50.
2. Капилевич, Л. В. Роль циклических нуклеотидов в регуляции тонуса легочных артерий кролика / Л. В. Капилевич, А. В. Носарев, И. В. Ковалёв и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2003. - Т. 136. - №6. - С. 610-612.
3. Носарев, А. В. Особенности регуляции тонуса сосудистых гладких мышц легочной артерии / А. В. Носарев, Е. Ю. Дьякова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2004. - Т. 34. - №3. - С. 174.
4. Cakici, J. Epithelium dependent responses of serotonin in coaxial bioassay system / J. Cakici, B. Tunctan, N. Abacioglu et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1993. - V. 236, № 1. - P. 97 - 105.
5. Satake, N. Potentiation of the relaxing action of isoproterenol by forskolin in rabbit aortic rings: the involvement of beta 2-adrenoceptors / N. Satake, S. Shibata // Gen. Pharmacol. - 1997. - May; 28 (5). - P. 753-756.