Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 2), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

      Неразвивающаяся беременность - актуальная проблема акушерства и гинекологии. По данным ВОЗ частота данной патологии составляет 2,6-9,4% среди всех самопроизвольных выкидышей. В ряде случаев после внутриутробной гибели плода отторжение плодного яйца задерживается на довольно продолжительный срок. Неразвивающаяся беременность приводит к развитию различных осложнений, самыми опасными из которых являются тромбогеморрагические, обусловленные нарушениями гемостаза в организме   женщины.
Целью данной работы было изучение изменений антиоксидантной активности (АОА) плазмы и показателей гемостазиограммы при неразвивающейся беременности в первом триместре до и в разные сроки после удаления плодного яйца в зависимости от длительности пребывания погибшего плода в матке. Определить связь между сроком нахождения мертвого плодного яйца в матке при неразвивающейся беременности и объемом кровопотери во время выскабливания полости матки, наличием постабортных осложнений.
Материал и методы. Обследовано  140 беременных женщин. Контрольную группу составили 60 женщин с нормально развивающейся беременностью, обратившихся для ее прерывания. Основная группа - 80 женщин с неразвивающейся беременностью в I триместре. У части женщин основной группы (39) задержка мертвого плодного яйца в матке составила менее 3-х недель – I-я группа; у остальных (41) - более 3-х недель –  II-я группа. Женщины в I-ой  группе, в зависимости от длительности пребывания плодного яйца в матке, распределялись следующим образом:  1-7 дней (15 женщин), 8-14 дней (10 женщин), 15-20 дней (14 женщин); во 2 группе: 21-28 дней (13 женщин), 29-35 дней (12 женщин), 36-42 дня (10 женщин), 43-49 дней (3 женщины), 50-56 дней (2 женщины), 57-63 дня (1 женщина). При анализе анамнестических данных и результатов клинико-лабораторного обследования выявлен ряд возможных причин неразвивающейся беременности: 51,6 % женщин перенесли различные генитальные и экстрагенитальные инфекции, в том числе и во время данной беременности, ОРВИ  - 11,3 %, у 4,8 % – эндокринные нарушения, бесплодие в анамнезе у 4,8 %, аномалии развития матки – 3,2%. У некоторых женщин наблюдалось сочетание нескольких факторов. У остальных причину неразвивающейся беременности установить не удалось.
Всем женщинам для прерывания беременности и удаления плодного яйца было проведено выскабливание полости матки под общим внутривенным обезболиванием.
Исследования  АОА крови  и гемостаза проводили до аборта, на 1-е, 3-4 и 5-7 сутки после вмешательства. Уровень общих антиоксидантов (ОАО) в крови определяли при помощи стандартных наборов Randox Total Antioxidat status Кат №NX 2332. Для оценки  гемостаза проводили определения активированного времени рекальцификации (АВР), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового отношения (ПО), концентрации фибриногена (ФГ), активности антитромбина III (АТ III), индекса резерва плазминогена (ИРП) с помощью коагулометра. Для оценки состояния тромбоцитарного звена гемостаза в крови определяли количество тромбоцитов с помощью гематологического анализатора Микрос АВХ-60,  морфологическую оценку тромбоцитов проводили по методу А.С. Шитиковой и соавт., 1996.
Все результаты подвергли математической обработке с определением достоверности  отличий вычислением коэффициента Стьюдента. В работе обсуждаются только достоверно изменяющиеся показатели (р ≤ 0,05).
Средний возраст женщин основной группы составил 27,7 ± 6,2 года,  контрольной  - 27,3 ± 8,2 года. По анамнестическим характеристикам женщины  I-ой и II-ой групп не отличались. Возможные причины регресса также были одинаковы. Клинически выявлены следующие изменения в зависимости от длительности нахождения плодного яйца в матке. Частота кровопотери более 100 мл в 1-ой группе, при длительности пребывания мертвого плода менее 3-х недель, составила 8,3% (3 женщины) против 24,4% (10 женщин) во II-ой группе, где срок нахождения плодного яйца составил более 3-х недель. Постабортный период чаще был осложненным у женщин II-ой группы – 14,6% (6 женщин – эндометрит, гематометра) против 2,6% (1 женщина – эндометрит) в I-ой группе.
До операции  у женщин основной группы уровень ОАО  в I и II группах  не отличался, однако был ниже, чем в контроле: 1,38±0,01 ммоль/л против 1,50±0,01 ммоль/л. Снижение ОАО при неразвивающейся беременности (в сравнении с контролем) сохранялось и после аборта. Степень снижения ОАО после аборта была выше у женщин II-ой группы - 1,44±0.01 ммоль/л   против 1,50±0,01 ммоль/л у женщин I-ой группы.
При исследовании гемостаза у женщин I-ой группы (длительность пребывания плода в матке менее 3-х недель) отмечено повышение уровня РФМК до 6,6±0,5 мг/100 мл (до операции), 6,1±0,5 мг/100 мл (1-е сутки), 7,8±0,6 мг/100 мл (5-7-е сутки) против 4,2±0,3 мг/100 мл в контроле и ФГ до 3,2±0,2 г/л  (на 3-4 сутки), 3,7±0,2 г/л (5-7 сутки) против 2,6±0,2 г/л в контроле. На  5-7 сутки в I-ой группе наблюдалось укорочение АВР 54,4±1,2 с против 62,2±2,0 с в контроле и  АЧТВ 27,3±0,9 с против 35,2±1,3 с в контроле. Наблюдалось снижение активности АТ III до  92,9±2,4 % (до операции), 96,3±2,7 % (1-е сутки), 100,6±3,4 % (3-4 сутки), 103,4±1,5 % (5-7 сутки) против 124,8±7,5 % в контроле.
Во II-ой  группе, при  длительности пребывания мертвого плодного яйца в матке более 3-х недель, отмечены наиболее выраженные изменения гемостаза. Укорочение АВР наблюдалось на протяжении всего периода наблюдения: до операции 54,8±0,7 с, на 1-е сутки 48,0±0,9 с,  на 3-4 сутки 55,6±1,6 с, на 5-7 сутки 53,3±2,2 с (62,2±2,0 с в контроле). АЧТВ также было укорочено: 28,1±0,8 с (до операции), 24,6±0,5 с (1-е сутки), 29,4±1,3 с (3-4-е сутки) против 35,2±1,3 с в контроле. Снижение активности АТ III до 100,6±0,9 % против 124,8±7,5 % в контроле. Повышение уровня ФГ на 5-7 сутки: 3,2±0,2 г/л против 2,6±0,2 г/л в контроле, РФМК до 6,4±0,6 мг/100 мл против 4,2±0,3 мг/100 мл, ИРП: 107,3±1,5 % (до операции) и 110,4±2,0 % (на 5-7 сутки) против 90,0±6,0 % в контроле.
При сравнении значений показателей гемостазиограммы у женщин I-ой и II-ой групп  между собой  выявлены следующие отличия. До аборта во II-ой группе отмечено снижение ПО 0,79±0,01 против 0,95±0,02 в I-ой группе; повышение ИРП до 107,3 ±1,5 % против 96,9±1,5 % в I-ой группе. На 1-е сутки после аборта во II-ой группе отмечено укорочение АВР 48,0±0,9 с против 57,2±2,4 с в I группе, укорочение АЧТВ 24,6±0,5 с против 30,3±2,5 с, снижение ПО 0,75±0,01 против 0,86±0,03. На 3-4 сутки также укорочены АВР 55,6±1,6 с против 64,2±3,3 с и АЧТВ 24,4±1,3 с против 36,1±3,2 с соответственно. На 5-7 сутки - снижение ИРП 110,4±2,0 % против 99,8±2,5 % в I-ой     группе. 
          Количество тромбоцитов у женщин с неразвивающейся беременностью перед выскабливанием было снижено на 22,7% по сравнению с нормально развивающейся беременностью (214 ±7,4  против 277 ± 9,1). При этом отмечались изменения в составе форм тромбоцитов: более чем в 2 раза  снизилось количество дискоцитов до 30,2 ± 2,5%  против 62,0 ± 1,4%;  активированные формы тромбоцитов (дискоэхиноциты, сфероэхиноциты и сфероциты) также почти в 2 раза увеличились (до 70,7 ± 1,7% против 38,0 ± 3,8 % в контроле), число агрегатообразующих тромбоцитов увеличилось  более чем в 6 раз по сравнению с контролем  (до 7,1 ± 1,0% против 1,2 ± 0,1%). На первые сутки после выскабливания полости матки наблюдалось еще большее снижение количества тромбоцитов и увеличение активированных форм тромбоцитов.
Выводы. При неразвивающейся беременности наблюдается  напряжение гемостаза (тромбоцитарного и коагуляционного звена), активация процессов липидпероксидации и снижение общей антиоксидантной активности крови.  Степень изменений  усугубляется длительностью пребывания плодного яйца в матке и  оперативным вмешательством  (abrasio cavi uteri), что приводит к повышению уровня кровопотери и количества постабортных осложнений.
Необходимо контролировать состояние гемостаза у женщин с замершей беременностью при поступлении в стационар, до выскабливания полости  матки и в разные сроки после него  с помощью чувствительных показателей (количество активированных  и агрегатообразующих форм тромбоцитов, АВР, АЧТВ, РФМК, АТ III).
Полученные в результате исследований данные обосновывает целесообразность назначения  при неразвивающейся беременности антиоксидантной терапии, особенно при длительном нахождении мертвого плода в матке.