В настоящее время общепризнанным является тот факт, что курение – основная причина воспалительного процесса в центральных и периферических бронхах и легочной паренхиме [3, 4]. У курящих, особенно у тех, у кого нарушена бронхиальная проходимость, число нейтрофилов, лимфоцитов и активированных макрофагов в дыхательных путях выше, чем у некурящих. [2]. Существенное значение в возникновении и поддержании воспалительного процесса в бронхах и легких имеет дисбаланс системы «протеиназы-ингибиторы» [3, 4]. Снижение активности ингибиторов протеиназ, защищающих от деструктивного действия протеиназ может быть связано с окислительной модификацией белка с потерей ингибиторной способности под влиянием табачного дыма.
Большое значение в развитии патологического процесса имеет активация перекисного окисления липидов, индуцирующая повреждение биомембран [1,3]. В результате чего повышается доступность гидрофобного слоя мембраны для фосфолипаз и протеолитических ферментов, усиление распада липопротеинов и фосфолипидов и как следствие разрушение эластических волокон, повреждение органов и тканей. Особое значение в активации перекисного окисления липидов имеет фактор курения.
Взаимосвязь перекисного окисления липидов и протеолиза в мокроте, отражающей изменения метаболизма непосредственно в очаге повреждения, при заболеваниях бронхолегочной системы изучена недостаточно. Между тем подобное исследование может иметь большое значение для оценки состояния больных и эффективности проводимой терапии.
Цель работы заключалась в изучении влияния курения на активность протеиназ, их ингибиторов и показателей перекисного окисления липидов в индуцированной мокроте при хроническом необструктивном бронхите и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Было обследовано 20 человек с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы: 10 человек с хроническим необструктивным бронхитом и 10 человек с ХОБЛ. Условиями для включения в исследование было информированное согласие, наличие клинических признаков ХОБЛ, изменений на спирограмме. В качестве контрольной группы было обследовано 20 здоровых добровольцев. Условиям для включения в контрольную группу было отсутствие острых респираторных заболеваний в течение последних трех месяцев.  Определяли активность эластазо-, трипсиноподобных протеиназ, калликреина, калликреиногена, альфа1-протеиназного ингибитора, альфа2-макроглобулина и кислотостабильных ингибиторов, а также содержание малонового диальдегида (МДА), активность каталазы, супероксиддисмутазы в индуцированной мокроте, которую получали посредством ультразвукового небулайзера.
При сравнении средних показателей, характеризующих активность протеиназ, в мокроте курильщиков и некурящих практически здоровых лиц, статистически достоверные различия получены только в отношении трипсиноподобных протеиназ. Но эта активность значительно ниже, чем у больных ХОБЛ.
Установлено, что при ХОБЛ в индуцированной мокроте больных увеличивается активность эластазо- и трипсиноподобных протеиназ, кислотостабильных ингибиторов на фоне снижения активности альфа1-протеиназного ингибитора. Среди больных хроническим необструктивным бронхитом выявлены лица с аналогичными изменениями активности протеиназ и их ингибиторов, что позволяет предположить возможную «трансформацию» хронического бронхита в обструктивный вариант течения. Определение активности протеиназ и ингибиторов индуцированной мокроты может быть дополнительным критерием оценки тяжести заболевания.
Одновременно с дисбалансом системы «протеиназы-ингибиторы» при ХОБЛ в индуцированной мокроте больных наблюдается дисбаланс системы «ПОЛ-антиоксиданты», т.е. увеличивается содержание МДА на фоне снижения активности каталазы и супероксиддимутазы. Среди больных хроническим необструктивным бронхитом выявлены лица с аналогичными изменениями активности антиоксидантных ферментов.
Полученные данные позволяют заключить, что фактор курения приводит к активации, в первую очередь, перекисного окисления липидов с последующим повреждением свободными радикалами структуры альфа1-протеиназного ингибитора и потерей его активности, что в свою очередь способствует неконтролируемой активации протеолиза и развитию обструкции. Определение активности протеолиза и ПОЛ индуцированной мокроты может быть дополнительным критерием оценки тяжести заболевания.



Список литературы:
1.    Соодаева, С. Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2000. - № 5. – С. 27-31.
2.    Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / Л.И.Волкова, Букреева Е.Б., Боярко В.В. и др.// Пульмонология.- 2004. - №2. - С. 78-83.
3.    Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Ann. Ist. Super Sanita. – 2003. - 39(4). – Р. 573-582.
4.    Parfrey, H. Alpha(1)-antitrypsin deficiency, liver disease and emphysema / H. Parfrey, R. Mahadeva, D.A. Lomas / Int. J. Biochem. Cell. Biol. – 2003. - Vol. 35, № 7. – Р. 1009-1014.