Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра патофизиологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,4 мб)

 

Актуальность: аутоиммунный тиреоидит (АИТ) часто сопровождается раком щитовидной железы (ЩЖ) [1]. Роль аутоиммунного феномена в возникновении и клиническом течении сопутствующего рака до сих пор не вполне ясна и мнения специалистов по этому поводу противоречивы. До сих пор неясно, является АИТ фактором риска развития рака ЩЖ или это реакция ткани на опухоль, или же это две независимые патологии, которые могут встречаться вместе [2]. В последние десятилетия предпринимаются поиски дополнительных к цитологическому исследованию критериев, позволяющих проводить дифференциальную диагностику между неоплазиями доброкачественного и злокачественного характера. Оценка распространенности АИТ в ассоциации с раком ЩЖ, характеристика гормонального статуса в сочетании с другими проявлениями изменений ткани ЩЖ при микст-патологии даст новые знания об этиопатогенетических факторах формирования ассоциированного течения АИТ и рака ЩЖ.
Цель: определить гормональные изменения, предшествующие раку щитовидной железы, у больных аутоиммунным тиреоидитом.
Материал и методы: В основу работы положены данные обследования 62 пациентов, 14 мужчин и 48 женщин в возрасте от 21 до 72 лет (средний возраст 47,53±5,23 лет) с первично-хроническим АИТ. В зависимости от функции ЩЖ и наличия сопутствующей патологии – рака ЩЖ, – все больные были разделены на две группы. В первую группу вошли больные АИТ без сопутствующей патологии – 40 человек (2 мужчины и 38 женщин), во вторую - больные с микст-патологией (больные с АИТ в сочетании с раком ЩЖ) – 22 человека (12 мужчин и 10 женщин). Первая группа была разделена на две подгруппы в зависимости от функционального состояния ЩЖ: пациенты с АИТ в состоянии эутиреоза – 14 человек (22,58%), в состоянии субклинического гипотиреоза – 26 пациентов (77,42%). Контрольную группу составили условно-здоровые мужчины и женщины (20 человек) с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом для исследования служила периферическая кровь в количестве 5 мл. Иммунологическое обследование включало определение концентрации аутоантител (аутоАТ) к ТПО - тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО), ТГ – тиреоглобулину (АТ-ТГ) и рецептору ТТГ - тиреотропного гормона (АТ-RТТГ). Показатели тиреоидного статуса (сывороточные уровни ТТГ, ТГ, свободных фракций Т3 и Т4) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа [3].
Результаты исследования: Для оценки выраженности аутоиммунной реакции у пациентов с АИТ всех трех групп наблюдения была определена концентрация аутоАТ к различным компонентам ЩЖ: АТ-ТГ, АТ-ТПО и АТ-RТТГ. В группе больных с АИТ без сопутствующей патологии уровни АТ-ТГ (составившие в среднем 106,68±9,23 Е/мл) и АТ-ТПО (составившие в среднем 86,83±8,14 Е/мл) значительно превышали значения АТ у здоровых доноров, которые в среднем составляли соответственно 4,94±0,76 Е/мл и 2,75±0,33 Е/мл. При этом значения концентрации аутоАТ в группе больных с микст-патологией достоверно не различались с показаниями первых двух групп и составили в среднем соответственно 123,41±11,82 Е/мл и 74,75±7,15 Е/мл. Включение в оценку определения концентрации АТ к рецептору ТТГ не имело диагностического значения, т.к. наличие данных аутоАТ было выявлено лишь у 3% всех больных АИТ, причем лишь на начальных стадиях развития болезни.
Среди всех больных хроническим АИТ были выявлены и обследованы 22 пациента (35,48% от общего числа больных АИТ) с гистологически подтвержденным раком ЩЖ. Среди данных больных на основе цитологического исследования были выделены следующие формы карцином: папиллярный рак встречался у 15 человек (68,18%), фолликулярный рак – у 7 человек (31,82%).
Признаки аутоиммунного повреждения железы и злокачественные узлы преимущественно у больных в 4 – 6-й декадах жизни [4]. Средний возраст больных с сочетанной патологией составил 47,83±6,24 лет. При этом в группе пациентов с АИТ отмечена более высокая доля пациентов женского пола (95%) по сравнению с группой пациентов, имеющих рак ЩЖ (45,46%). Согласно анамнестическим данным, наследственная отягощенность по аутоиммунным патологиям или заболеваниям ЩЖ имела место у 62% больных АИТ, среди которых на долю пациентов с микст-патологией приходилось 69,3%.
При дифференцированных формах рака определялось значительное повышение в крови среднего содержания ТТГ (в 3,8 раз) – 8,94±0,56 мкМЕ/мл по сравнению с показателями ТТГ у здоровых доноров - 2,31±0,23 мкМЕ/мл. При этом уровень ТТГ у больных с АИТ в стадии субклинического гипотиреоза также был повышенным, но в меньшей степени, и составил 4,89±0,34 мкМЕ/мл. У пациентов с клиническим эутиреозом средняя концентрация ТТГ находилась в пределах референтных значений гормона.
Определение свободных фракций Т4 и Т3 подтверждало клинические стадии АИТ: в группе больных с эутиреозом значения Т4 и Т3 соответствовали таковым у здоровых доноров – соответственно 11,72±1,31 рмоль/л и 2,38±0,29 рмоль/л; в группе больных с гипертиреозом и группе больных с микст-патологией значения Т4 и Т3 достоверно не различались и были сниженными относительно нормальных величин – соответственно до 8,2±0,54 рмоль/л и 1,47±0,16 рмоль/л. Таким образом, снижение у больных с раком ЩЖ гормонпродуцирующей функции свидетельствует об определенных изменениях в тиреоидной ткани [4].
В группе больных с сочетанной патологией выявлены достоверные различия с группами больных АИТ и здоровыми донорами. Для больных с раком ЩЖ характерно увеличение концентрации ТГ в 9,2 раза (в среднем 115,7±10,34 нг/мл) по сравнению с концентрацией у пациентов с АИТ (в среднем 12,45±1,37 нг/мл). Последняя соответствует таковой у здоровых доноров (в среднем 12,33±1,32 нг/мл). Патологическая утечка ТГ в кровоток наблюдается при структурных поражениях ЩЖ, характерных для рака ЩЖ [3].
Заключение: проведенные исследования показали, что основными факторами возможного возникновения микст-патологии у больных АИТ могут выступать: наличие в анамнезе наследственной отягощенности по аутоиммунным заболеваниям и болезням ЩЖ, мужской пол, возраст старше 45 лет, наличие фиброзно-узловой формы АИТ, значительное повышение концентраций ТТГ и ТГ. В связи с небольшим количеством обследованных выявленные изменения гормонального статуса недостаточно считать факторами инициации рака ЩЖ на фоне АИТ, т.к. велика доля спорадических случаев его возникновения и просто совместное протекание двух патологий. Однако исследование предложенного комплекса критериев поможет увеличить достоверность диагностики опухолей, т.к. они могут выступать в качестве сигнальных факторов возможного появления злокачественных новообразований на фоне АИТ.

Список литературы:
1.    Влияние аутоиммунного тиреоидита на течение дифференцированного рака щитовидной железы / Э. С. Керимов, Е. М. Трунин, М. Ю. Майская и др. // Материалы научной конференции ученых-морфологов г. Санкт-Петербурга «Современные проблемы морфологии». – 2008. – С. 95-96.
2.    Клинико-морфологические и иммуногистохимические факторы прогноза при папиллярном раке щитовидной железы / О. А. Шкурко // Вопросы онкологии – 2008. – Т. 54, № 1. – С. 19-24.
3.    Современные технологии лабораторной медицины / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, О. Б. Жукова и др. – Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008. – 360 с.
4.    Cipolla, C. Hashimoto Thyroiditis Coexistent with Papillary Thyroid Carcinoma / C. Cipolla, L. Sandonato, G. Graceffa et al // The American surgeon. – 2005. – Vol. 71. – P. 874-878.