Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск. Кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины, кафедра биохимии и молекулярной биологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Скачать сборник целиком (формат .PDF, 1,5 мб)

Концепция системного воспаления, у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) относительно нова. Как подчеркивается в определениях заболевания, ХОБЛ характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей. На ранних стадиях заболевания воспалительный процесс, который чаще всего вызывается ингаляцией табачного дыма, может быть обратимым. Однако со временем воспаление дыхательных путей становится хроническим, персистирующим, даже после прекращения курения. Выраженность воспалительного ответа у больных ХОБЛ прогрессивно увеличивалась по мере прогрессирования заболевания (т.е. снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду - ОФВ₁). Снижение массы тела у больных ХОБЛ - важный прогностический фактор, независимый от других маркеров тяжести ХОБЛ - ОФВ₁ или РаО₂. Кроме того, обнаружена ассоциация низкого питательного статуса больных с качеством жизни, толерантностью к физическим нагрузкам, частыми обострениями. С учетом важной роли питательного статуса в прогнозе ХОБЛ относительно недавно предложены новые методы оценки тяжести состояния больных. Например, B. R. Celli и соавт. (2004) предложили шкалу BODE, основанную не только на функциональных показателях (ОФВ₁), но и на таких параметрах, как индекс массы тела, дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, одышка [1,2]. Каждый из этих показателей имеет большой прогностический вес. Наибольшее число баллов означает наихудший прогноз. Значение в 7-10 баллов можно определить как прогностически неблагоприятный фактор риска смерти пациентов ХОБЛ [3]. Оценка состояния больных с помощью шкалы BODE позволяет лучше, чем по показателям ОФВ₁, прогнозировать риск летальности у таких больных. Считается, что в развитии кахексии недостаточное потребление пищи играет относительно небольшую роль. Более важное значение имеет увеличение базального метаболического уровня, т.е. повышенное «сжигание топлива» организмом. Причиной повышенного базального метаболического уровня может быть увеличение потребления кислорода (VO₂) дыхательными мышцами вследствие возрастания работы дыхания. Однако и другие, «нереспираторные», скелетные мышцы также характеризуются высоким VO₂. Среди причин высокого VO₂ обсуждается роль системного воспаления[4].
Цель работы: исследовать связь BODE-индекса с биомаркерами воспаления в бронхах ассоциированных с нейтрофилами и протеаз-антипротеазной системой.

Материал и методы. Обследовано 42 пациента с обострением ХОБЛ 2-4 стадии, которым проводилось обследование и лечение в соответствие с протоколами GOLD 2004 и национальными рекомендациями. В индуцированной мокроте определялось содержание протеаз и антипротеаз, лейкоцитарный состав. По шкале, включающей ОФВ₁, выраженность одышки, пройденное расстояние в тесте с 6-ти мин ходьбой, индекс массы тела вычислялся BODE-индекс. Статистическая обработка проводилась непараметрическим корреляционным анализом.

Результаты. Установлена средней степени интенсивности связь величины BODE-индекса с количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте (r = 0,37; р = 0,008) и обратная связь с количеством эозинофилов (r = - 0,39; р = 0,005). Выявлена прямая зависимость величины BODE-индекса от количества нейтрофильной эластазы и трипсиноподобных ферментов в отделяемом бронхиального дерева (r = 0,48; р = 0,004; r = 0,61; р = 0,0001), соответственно. Одновременно обнаружено влияние на величину BODE-индекса антипротеиназных факторов - большая концентрация которых в индуцированной мокроте соответствовала меньшей величине этого прогностического критерия (α₁- протеиназный ингибитор - r = -0,37; р = 0,02; α₂-макроглобулин - r = - 0,64; р = 0,0001). Исследование показало, что соотношение BODE-индекса и показателей протеазы-антипротеиназы бронхиального региона имели однонаправленную связь, как при обострении, так и в стабильный период. Как известно, в возникновении и поддержании воспалительного процесса в бронхах и легких при ХОБЛ имеет эластаза и трипсиноподобные ферменты, которые вызывают деструкцию базальной мембраны легочных капилляров, разрушение альвеолярной стенки. В конечном итоге это приводит к сокращению внутренней поверхности альвеол, способствует персистенции воспалительного процесса в бронхиальном дереве, вследствие чего развивается необратимая бронхиальная обструкция, эмфизема и фиброз в легких. Активность эластазы и других протеиназ регулируется системой протеиназных ингибиторов, присутствующих в тканях организма. Наибольшее значение имеют ₁- протеиназный ингибитор, ₂-макроглобулин плазмы крови. Снижение уровня ингибиторов ведет к неконтролируемой активации протеиназ. Дисбаланс протеиназ-антипротеиназной системы увеличивает деструктивный потенциал воспаления, конечными клиническими проявлениями которого являются критерии, входящие в индекс BODE: бронхообструкция (ОФВ₁), потеря массы тела (боди-масса), нарушение вентиляции легких и диффузии газов (одышка), снижение толерантности к физической нагрузке (6MW-test).

Таким образом, величина BODE-индекса, как прогностического показателя выживаемости пациентов с ХОБЛ, отражающего функциональное состояние ряда систем организма зависит от количественных характеристик протеаз-антипротеиназной системы в бронхиальном регионе. Значение BODE-индекса возрастает при высокой активности нейтрофильных протеиназ и низкой активности протеиназных ингибиторов.

Список литературы:

1. Celli B. R. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease /Celli B. R., Cote C.G., Marin J. M. //N. Engl. J. Med . - 2004 - V. 350. -P. 1005-1012.

2. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - 240 с.

3. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / Н.А. Кароли - Саратов, 2007. - 46 с.