Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск
Кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии
Кафедра внутренних болезней с курсом пропедевтики педиатрического факультета    

Рост частоты сердечно-сосудистых заболеваний у женщин старше 55 лет часто объясняется исчезновением антиатерогенного и/или кардиопротективного действия эстрогенов [1]. Известно, что активированный эндотелий продуцирует в просвет сосуда большое количество биологически активных веществ, среди которых одними из наиболее весомых в патогенезе артериальной гипертензии можно считать протромбогенные и вазопрессорные вещества. Выброс этих веществ способствует активации тромбоцитов, что приводит к их дегрануляции и вовлекает в процессы тромбообразования все большее количество самих тромбоцитов.
    Цель исследования – исследование маркеров дисфункции эндотелия и функциональной активности тромбоцитов у женщин с артериальной гипертензией находящихся в постменопаузе, на фоне применения антитромботической терапии.
    Материал и методы. В группу исследования вошли 70 женщин в постменопаузе с давностью последней менструации около одного года, средний возраст которых составил 51,5±0,5 лет, страдающие артериальной гипертензией различной степени. В контрольную группу вошли 20 условно здоровых женщин, находящихся в постменопаузе, без патологии сердечно-сосудистой системы. Средний возраст в этой группе – 50,5±1 лет. Уровень фактора Виллебранда (ФВ) в плазме крови у контрольной группы составлял 101,7±6,9%, уровень ?–тромбоглобулина (ТГ) в этой группе составил 38,2±3,5 нг/мл, уровень 4-го тромбоцитарного фактора (ТФ-4) был равен 7,1±0,6 МЕ/мл. Диагностика АГ проводилась в соответствии с рекомендациями ВОЗ-МОАГ от 1999 г., а наличие менопаузы у включенных в исследование больных подтверждалось по уровню фолликулостимулирующего гормона, увеличение которого свыше 31,0 мМЕ/мл является достоверным критерием наступления менопаузы. В зависимости от степени АГ пациенты были разделены на две группы. В первую группу вошли 32 пациентки со II степенью АГ, вторая группа была сформирована из 38 больных с АГ III степени. Давность верификации диагноза АГ среди обследованных лиц составила от 1 до 10 лет (в среднем 5,3 года). Определение ФВ, ТГ и ТФ-4 в плазме крови проводились методом ELISA с использованием наборов серии Asserachrom  (Stago, Франция).
    Результаты и обсуждение. Во всех группах пациентов, в сравнении с группой контроля, до начала лечения было зафиксировано достоверное повышение уровня ФВ в плазме крови. В группе больных с АГ II степени ФВ превышал контрольные значения на 11,8% (P<0,05 по сравнению с контрольной группой), а у больных с III степенью АГ превышение относительно контроля составило 15% (P<0,05). Концентрация ТФ-4 в исследуемых группах превышала контрольные результаты на 15% (P<0,05).
Колебания уровней ТГ в плазме крови соответствовали общей тенденции изменений, характерных для ранее рассмотренных показателей: так превышение уровней ТГ по сравнению с контролем составило на 15% и 23% соответственно степени АГ.
Считается, что функциональное значение ТФ-4 заключается в том, что он связывается с гепаринсульфатом эндотелиальных клеток – катализатором антитромбина III, предотвращая тем самым действие последнего на тромбин вокруг образующегося тромба. Бета-тромбоглобулин также относится к тетрамерам основного пептида, являясь продуктом протеолиза ТФ-4, но с меньшим сродством к гепарину. ТГ отражает функциональную активность тромбоцитов in vivo, характеризуя степень их активации. Он препятствует продукции эндотелием простациклина, тем самым усиливая тромбообразование. Увеличенные концентрации ТГ обнаруживают у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы[1, 2] Islim I et al., 1995),
Однако нужно иметь в виду, что исследование уровней этих двух пептидов в плазме крови имеет определенные ограничения, поскольку исследование только какого-либо одного из них не дает права с полной уверенностью утверждать о факте активации тромбоцитов in vivo.
Совместное рассмотрение изменений концентрации ТФ-4 и ТГ, позволяет судить об изменениях степени активации тромбоцитов, как о происходивших in vivo. Известно, что повышенные уровни ФВ являются маркером системного атеросклероза и является предиктором высокого риска развития тромбозов [3]. Более того, высокие исходные уровни ФВ с последующим их нарастанием могут быть плохим прогностическим признаком при наличии сердечно-сосудистых заболеваний[4, 5]. Отмеченные высокие концентрации ФВ вне зависимости от степени АГ, скорее всего связаны с длительным нарушением функциональной активности сосудистого эндотелия, связанное с его повреждением на фоне эстрогендефицита, сформировавшегося при наступлении менопаузы и, как следствие, изменениями в системе первичного гемостаза.

Список литературы:
1.    Lip, Y. H. Fibrin D-dimer and ?-thromboglobulin as thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation. Effects of introducing ultra–low-dose warfarin and aspirin / Y. H Lip,  P. L. Lip, J. Zarifis // Circulation. – 1996. – N 94. – P. 425-431.
2.    Islim, I. The role of platelets in essential hypertension. / I. Islim,  D. Bareford, M. Ebanks // Blood Press. – 1995. – N4. – Р. 199-214.
3.    Blann, A. Soluble markers of endothelial cell function. / A. Blann, M. Seigneur // Clin. Hemorheol. Microcirc. – 1997. – N.17. –Р. 3–11.
4.    Lee, K. W. Circulating endothelial cells, Willebrand von factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes. / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee // Blood. – 2005. –Vol. 105. – P. 526–532.
5.    Conway, D.S. Prognostic value of plasma von Willebrand factor and soluble P-selectin as indices of endothelial damage and platelet activation in 994 patients with nonvalvular atrial fibrillation. / D.S. Conway, L.A. Pearce, B.S. Chin // Circulation. – 2003. – Vol. 107. – P. 3141–3145.