Введение: К настоящему времени известно, что фармакологическая стимуляция 51-опиоидных рецепторов (ОР) in vivo оказывает антиаритмический и кардиопротекторный эффекты. В тоже время, остается неизученным вопрос о том, участвуют ли кардиальные ОР в опосредовании вышеуказанных защитных эффектов 51-агонистов. Целью нашей работы явилось изучение устойчивости изолированного сердца крысы к повреждающему действию тотальной ишемии и реперфузии при активации опиоидных рецепторов in vitro.
Объект и методы исследования: Эксперименты проведены на изолированных перфузируемых по методу Лангендорфа сердцах крыс. Тотальная ишемия (ТИ) продолжалась 45 мин, реперфузия (РП) - 30 мин. Предварительную стимуляцию 51-(ОР) осуществляли добавлением в перфузионный раствор агонистов этих рецепторов DPDPE и TAN-67. Рецепторную специфичность полученных эффектов подтверждали использованием блокатора ОР-налоксона и блокатора 5-ОР- налтриндола. Блокаду Са2+-АТФ-азы осуществляли добавлением в перфузат циклопиазоновой кислоты. В процессе эксперимента оценивали силу сердечных сокращений, конечное диастолическое давление, и регистрировали ЭКГ. Степень повреждения кардиомиоцитов оценивали по уровню креатинфосфокиназы (КФК) в оттекающем от сердца перфузате. Результаты экспериментов обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента и критерия %2.
Результаты: Обнаружено, что ТИ и последующая РП способствуют возникновению нарушений сердечного ритма у 75% препаратов изолированного сердца контрольной группы. Одновременно отмечается 5-кратное повышение активности КФК в перфузате, оттекающем от сердца, что является показателем деструкции кардиомиоцитов. ТИ приводила к полной остановке сердца. При реперфузии сократимость миокарда восстановилась на 50% от исходного уровня, а КДД возрастало в 3 раза по сравнению с доишемическим уровнем.
Активация кардиальных 51-ОР с помощью DPDPE или TAN-67 снижала частоту реперфузионных аритмий и уменьшала уровнь КФК в перфузионном растворе на 40% по отношению к соответствующим значениям контрольной серии.
Кроме этого, активация кардиальных 51-ОР сопровождалась снижением исходной силы сердечных сокращений и увеличением КДД по сравнению с аналогичными показателями в контрольной серии. После окончания 45-минутной ТИ, наблюдалось дальнейшее угнетение сократительной функции изолированного сердца. С другой стороны, в этой серии экспериментов мы не зарегистрировали достоверного постишемического увеличения КДД по сравнению с соответствующими величинами в контрольной серии.
Предварительное добавление в перфузат блокатора ОР налоксона и налтриндола, а также ингибитора Са2+-АТФ-азы циклопиазоновой кислоты устраняло инотропный, антиаритмический и кардиопротекторный эффекты 51-агониста.
Заключение: Подводя итог всему вышесказанному, можно заключить, что стимуляция кардиальных 51-опиоидных рецепторов ослабляет аритмогенный эффект и предотвращает появление необратимых повреждений кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии изолированного сердца, способствует повышению устойчивости кардиомиоцитов к реперфузионным повреждениям. В то же время, активация этих рецепторов снижает сократительную функцию сердца. Предпологается, что перечисленные эффекты связаны с 5 - рецептор - опосредованным изменением транспорта Са2+ в клетке.