В настоящее время в мире ежегодно регистрируется около одного миллиона новых случаев рака легкого [2]. В России рак легкого занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями [4]. Рак предстательной железы занимает первое место (86,23%) по величине прироста показателя заболеваемости и 5,01% в структуре общей смертности от онкологических заболеваний России за период с 1994 по 2004 годы [3]. По оценкам Международного агентства по изучению рака от 80 до 90% всех случаев рака связаны с воздействием химических факторов [1]. Это объективно делает важной в инициации канцерогенеза роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков [3]. Принимая во внимание значение системы детоксикации в обезвреживании чужеродных веществ, целесообразным представляется изучение роли полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков в формировании предрасположенности к онкологическим заболеваниям.
Цель исследования: оценить полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз Т1 и М1 как фактора генетической предрасположенности к раку легкого и раку предстательной железы.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить соотношение нормальных и делеционных (+/+, 0/0) вариантов генов глутатион-S-трансфераз GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого, раком предстательной железы и здоровых лиц.
2. Оценить распределение полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз Т1 и М1 (GSTT1 и GSTM1) у больных раком легкого и раком предстательной железы с местнораспространенным процессом.
3. Провести сравнительный анализ комбинаций вариантных генотипов глутатион-S-трансфераз GSTT1 и GSTM1  во всех группах обследованных.
Проведено обследование 181 больных раком легкого и 183 больных раком предстательной железы, которые находились на стационарном лечении и диспансерном учете в областном онкологическом диспансере г. Томска. Группу сравнения составили 229 здоровых лиц (первичные и штатные доноры крови Томской областной станции переливания крови) с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Диагноз рака легкого и рака предстательной железы были подтверждены морфологическими и инструментальными методами исследования. Для исследования использовали венозную кровь, взятую из локтевой вены пациента утром натощак.
Материалом для исследования являлась ДНК, выделенная из лейкоцитов венозной крови обследованных пациентов и здоровых доноров методом осаждения на сорбенте.
Исследование полиморфизма генов GSTM1 и GSTT1 проводили методом мультиплексной ПЦР. Продукты амплификации фракционировали в 3%-ном агарозном геле с бромистым этидием в течение 30 мин при напряжении 130 В и визуализировали в УФ-свете. Гомозиготность по нулевым аллелям (0/0) генов GSTT1 и GSTM1 определяли по отсутствию на электрофореграммах фрагментов размером 131 и 114 п.н. соответственно. Статистическую обработку результатов проводили с использованием стандартных алгоритмов биометрии, в том числе сравнение частот генотипов в группах больных и здоровых лиц с помощью критерия хи - квадрат Пирсона. Относительный риск (OR – odd ratio, отношение шансов) развития заболевания при определенном генотипе рассчитывался по стандартной формуле OR=a/b*d/c, где a, b и d, с – количество человек в контрольной группе и опытной группах, имеющих и не имеющих мутантный генотип. OR указан с 95%-ным доверительным интервалом.
Проведено исследование нулевых аллелей глутатион-S-трансфераз GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого и больных раком предстательной железы.
Показано, что генотип GSTT1 0/0 встречался в 2,8 раза чаще у больных раком легкого, чем у здоровых лиц (51,3 % и 18% соответственно) (?2=6,3; Р=0,012), а GSTМ1 0/0 в 3,2 раза (59,6% и 18,3%), (?2=48,49; Р=0,000..). Относительный риск развития рака легкого у здоровых носителей генотипа GSTT1 0/0  составил 4,71 (ORCI95%=4,71; 2,95-7,52), для. GSTМ1 0/0 - 1,55 (ORCI95%=1,55; 1,02-2,34). Комбинация генотипов GSTT1 0/0 / GSTM1 0/0 встречалась при данной патологии в 3,34 раза чаще, чем в группе контроля ( 10,4% и 34,8%, соответственно; ?2=34,35,77; Р=0,000..). Относительный риск развития рака легкого у здоровых носителей данной комбинации составил 4,56 (ORCI95%=4,56; 2,63-7,96).
У больных раком предстательной железы генотип GSTT1 0/0  выявлялся в 2 раза чаще, чем у здоровых лиц (36% и 18% соответственно; ?2=14,73; Р=0,00012). Относительный риск развития рака предстательной железы у здоровых носителей данного генотипа  составил 2,45 (ORCI95%=2,45; 1,52-3,95). Частота 0/0 GSTM1 у больных раком предстательной железы незначительно превышает аналогичный показатель у здоровых лиц (55% и 49% соответственно). Для больных раком предстательной железы установлено, что комбинация генотипов GSTT1 0/0 / GSTM1 0/0 встречалась в 2,4 раза чаще, чем в группе контроля ( 29,02% и 12% соответственно) (?2=14,5; Р=0,000139). Относительный риск развития рака предстательной железы у здоровых носителей данного генотипа  составил 2,85 (ORCI95%=2,85; 1,62-5,05).
Таким образом, в результате исследования полиморфизма генов II фазы биотрасформации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1 выявлено, что полиморфный генотип GSTT1 0/0 и GSTM1 0/0, а также их комбинации могут иметь высокую рисковую значимость в формировании генетической предрасположенности к раку легкого и раку предстательной железы.

Список литературы:
1. Роль ПСА в диагностике РПЖ / Б. Я. Алексеев, А С. Калпинский // Российский онкологический журнал. – 2007. - № 6. – С. 43 - 46.
2. Полиморфизм генов биотрасформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств / Т. В. Викторова, О. В. Макарова, Г. Ф. Корытина и др. // Медицинская генетика. – 2004. – Т. 3, № 6. – С. 79 - 83.
3. Ганцев, Ш. Х. Онкология / Ш. Х Ганцев. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. Медицинское информационное агентство, 2006. - 488 с.
4. Геномная медицина и новые подходы к диагностике и лечению онкозоболеваний / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, А. Ю. Гришанова и др. // Бюллетень СОРАМН. – 2004. - Т. 112, № 2. – С. 20 - 24.
5. Итоги 5-летнего скрининга рака предстательной железы / Б. П. Матвеев, Л. Е. Комаров, Б. В. Бухаркин и др. // Урология. – 2003. № 1. – С. 6 - 9.