В настоящее время проблема рассеянного склероза (РС) относится к самым актуальным проблемам нейроиммунологии [1]. Во всем мире насчитывается около 3 млн. больных РС [2,3]. РС является полиэтиологичным заболеванием со сложным патогенезом и с тяжелым прогнозом для больных [2]. Доказано, что иммунной системе принадлежит важнейшая роль в развитии РС. Было показано, что в основе прогрессирования и обострения РС лежит дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами, но четкие представления о механизмах цитокиновой регуляции иммунных реакций при РС отсутствуют. Также практически отсутствуют сведения, касающиеся цитокиновой регуляции фагоцитирующих клеток и Th2-ответа в иммунопатологических процессах при РС. В связи с чем, целью нашей работы явилось исследование интенсивности продукции ИЛ-4 и ИЛ-8 in vitro у пациентов с ремитти-рующей формой рассеянного склероза в зависимости от стадии патологического процесса.

Материалом для исследования служила гепаринизированная венозная кровь больных РС. Нами было обследовано 18 пациентов с ремиттирующей формой РС. Диагноз РС верифицировался на основании клинических признаков, которые обнаруживались при неврологическом осмотре пациентов (чувствительные, зрительные и глазодвигательные нарушения, мозжечковые расстройства, нарушение психики). Эти симптомы достаточно ярко выражены в стадию обострения патологического процесса, в то время как в стадии ремиссии вышеперечисленные нарушения отсутствуют или же проявляются в меньшей степени [4].

В соответствии со стадиями заболевания все пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа - пациенты в стадии обострения (6 человек); 2 группа - пациенты в стадии ремиссии (12 человек). Контрольная группа состояла из 23 здоровых доноров в возрасте от 20 до 25 лет. Определение цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-8) проводили с помощью ИФА по набору реагентов А-8754 (ЗАО «Вектор - БЕСТ» г. Новосибирск). Оценивали спонтанную и ФГА-стимулированную продукцию ИЛ-8 и ИЛ-4 в культуре клеток цельной крови у обследуемых пациентов.

При оценке спонтанной продукции ИЛ-8 выявлено снижение его концентрации в супер-натанте культуры клеток цельной крови, как при обострении, так и при ремиссии заболевания. ИЛ-8 привлекает нейтрофилы в очаг поражения, вызывает их дегрануляцию, что приводит к активному повреждению собственных тканей организма за счет выброса ферментов и наработки активных форм кислорода этими клетками. В дальнейшем в области бляшек развивается ацеллюлярный фиброз, что нарушает проведение нервного импульса по аксонам и обуславливает особенности симптоматики [2]. Митоген-стимулированная продукция про-воспалительного цитокина ИЛ-8 у обследуемых больных была значимо ниже по сравнению со здоровыми донорами. Причем в ремиссию это снижение было более выражено. Низкая секреция ИЛ-8 после стимуляции иммунокомпетентных клеток митогеном in vitro позволяет говорить о нарушении функций фагоцитирующего звена иммунитета за счет изменения системной продукции хемокина для фагоцитирующих клеток и выраженном истощении функциональных возможностей клеток иммунной системы на фоне длительного аутоиммунного процесса в ЦНС.

При оценке уровня ИЛ-4 в культуральном супернатанте пациентов с ремиттирующей формой РС как в ремиссии, так и при обострении РС отмечалась повышенная спонтанная и ФГА-индуцированная продукция ИЛ-4 по сравнению с контролем. Достоверное увеличение спонтанной продукции ИЛ-4 при обострении РС свидетельствует об активном вовлечении данного цитокина в регуляцию иммунного воспаления и позволяет предположить негативное воздействие усиленной продукции ИЛ-4 на течение заболевания. При сравнении спонтанной и митоген-стимулированной продукции ИЛ-4 между группами больных в стадии обострения и стадии ремиссии достоверных различий мы не обнаружили.

Попытка переключения иммунного ответа на Т112-тип способствует снижению поступления специфических CD8+-лимфоцитов в ЦНС, ограничению пролиферации аутореактивных Т-клеток, что можно расценивать как своеобразную компенсаторную реакцию при РС [5]. Активация гуморального иммунитета при активных формах РС, возможно, необходима для «смягчения» агрессивного действия аутореактивных Т-клеток с целью прерывания иммунопатологических реакций, что способствует временной стабилизации процесса. Но каковы бы ни были истинные механизмы гиперпродукции ИЛ-4, ее наличие ассоциируется с отягощенным клиническим состоянием, что позволяет рассматривать увеличение содержания ИЛ-4 в качестве прогностически неблагоприятного признака.