Рак яичников (РЯ) занимает ведущее место в структуре причин смертности от злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. В России ежегодно выявляют 11000 больных злокачественными опухолями яичников и 8500 умирают от этого заболевания [3]. По сводным данным FIGO (1992), показатель 5-летней выживаемости для всех стадий рака яичников не превышает 30-35%.
Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют отнести большую часть случаев рака яичников к группе гормонозависимых опухолей [1]. При этом речь идет не только о гормонопродуцирующих опухолях, но и о цистаденокарциномах. Существенным звеном патогенеза является синдром нарушений репродуктивной функции: раннее менархе, ранняя (до 45 лет) или поздняя (после 55 лет) менопауза, бесплодие или снижение детородной функции, сочетание рака яичников с миомой матки, с генитальным энтометриозом, гиперпластическими процессами эндометрия. Характерны повышение гонадотропной функции гипофиза (и связанная с ней гиперстимуляция овуляции), хроническая гиперэстрогенемия при сниженной секреции прогестерона. В цистаденокарциномах яичников (особенно эндометриоидных), высокодифференцированных опухолях с высоким постоянством определяются цитоплазматические рецепторы эстрадиола и прогестерона, уровень которых снижает чувствительность этих новообразований к гормонотерапии синтетическими прогестеронами и антиэстрогенами [2].
Наряду с несомненной ролью эндокринно-обменных нарушений в развитии рака яичников в последнее время ряд доказательств получила гипотеза, согласно которой в возникновении некоторых гистотипов рака яичников определенную роль играет вирус папилломы человека [5].
Проблема ранней диагностики РЯ не решена [4]. Выявление ранних стадий РЯ основано на обследовании ''группы риска''. В 70-75% случаев РЯ выявляется в III-IV стадиях. Лечение злокачественных новообразований заключается в индивидуализированном применении хирургических, химиотерапевтических, лучевых, гормональных и иммунотерапевтических методов.
Исходя из вышеизложенного целью данной работы было изучение особенностей клинического течения заболевания и прогноза у больных вирусзависимым и прогестеронзависимым РЯ.
Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:
1.    Дана клинико-морфологическая характеристика РЯ.
2.    Изучена распространенность рецепторов эстрогенов и прогестерона в ткани опухоли при различных вариантах РЯ.
3.    Изучена экспрессия вирусов папилломы человека и простого герпеса в опухолевой ткани яичников.
4.    Прослежена взаимосвязь между наличием папилломавирусов, вирусов простого герпеса и рецепторами эстрогенов и прогестерона при РЯ и их влияние на прогноз заболевания.
Работа выполнена на базе УОКОД. Под наблюдением находилось 106 больных эпителиальным РЯ. Пациентки были в возрасте от 41 до 70 лет. Из них 34 женщины менструировали и 72 находились в постменопаузе. Бесплодием в анамнезе страдали 7 пациенток. Из перенесенных гинекологических заболеваний гормонозависимые отмечали 28,6%; воспалительные - 56,4%; полностью отрицали гинекологические заболевания в анамнезе 19,8% пациенток. На момент начала лечения подавляющее большинство больных находились в III стадии заболевания.
Весь биопсийный материал был получен в результате оперативных вмешательств. По гистологическому типу опухоли яичников распределялись с.о.:

Таблица 1.

   

Гистологический тип	Абсолютное число б/х	%
Серозная цистаденокарцинома	58	55
Эндометриоидная цистаденокарцинома	20	19
Низкодифференцированная неклассифицируемая цистаденокарцинома	16	15
Муцинозная цистаденокарцинома	9	8
Светлоклеточная цистаденокарцинома	3	3

 

Антигены вирусов простого герпеса и папилломы человека, а также рецепторов эстрогенов прогестерона в опухоливой ткани больных РЯ выявляли с помощью иммуноцитохимического метода.
Критерием оценки иммуноэкспрессирующей реакции на вирусы папилломы человека и простого герпеса в опухолевой ткани яичников служили интенсивность окраски, размеры гранул, их локализация, количество гранул, в одной клетке, наличие перинуклеарной экспрессии в агломератах клеток. Резко положительной (+++) считалась реакция при наличии перинуклеарной экспрессии антигена в агломератах клеток яичника. Положительной (++) - при наличии темно-коричневых крупных гранул от 6 до 15 лет, расположенных в ядре и цитоплазме; слабо положительной - при наличии 5-6 светло-коричневых гранул, расположенных в цитоплазме. Отрицательной считалась реакция при отсутствии всех перечисленных компонентов экспрессии антигена.
Оценка реакции на рецепторы прогестерона проводилась по 7-бальной системе, где 7+ расценивалась, как резко положительная, 5+ - положительная, 4+ - слабоположительная реакция.
В результате проведенных исследований установлено, что рецепторы эстрогенов в опухолевой ткани выявлены лишь в 12% и только у больных умереннодифференцированной серозной папиллярной цистаденокарциномой и низкодифференцированной серозной цистаденокарциномой. Средний возраст больных составил 46,3 года.
Рецепторы прогестерона выявлены в опухолевых клетках у 40% больных раком яичников. Средний возраст больных составил 58,9 лет. При этом в 20% случаев рецепторы выявлены у больных умереннодифферинцированной серозной цистаденокарциномой, в 10% - у больных неклассифицируемой цистаденокарциномой и в 90% - эндометриоидной цистаденокарциномой. Экспрессия рецепторов прогестерона 7 баллов характерна для эндоментриоидных опухолей высокой и умеренно высокой степени дифферинцировки.
В результате изучения экспрессии антигенов вируса папилломы человека в опухолевой ткани больных РЯ установлено следующее. Вирус папилломы выявлен в 55% случаев опухолей. При этом он обнаружен в 90% случаев у больных высокодифферинцированной папиллярной серозной цистаденокарциномой, у 60% больных умереннодифферинцированной папиллярной серозной цистаденокарциномой. Среди больных эндометриоидной цистаденокарциномой - в 2/3 случаев, и у больных недифферинцированной цистаденокарциномой - в 100% случаев. Не обнаружен вирус папилломы человека у больных с муцинозными и светлоклеточными цистаденокарциномами. Только в случае папиллярной серозной цистаденокарциномы имела место резко положительная (+++) реакция при наличии перинуклеарной экспрессии антигена в агломератах клеток яичника.
Оценка экспрессии вируса простого герпеса на опухолевых клетках больных РЯ показала, что вирус, в основном, обнаруживается у больных высокодифферинцированной (43%) и умереннодифферинцированной (28,5%) серозной папиллярной цистаденокарциномой, и реже - у больных эндометриоидной цистаденокарциномой. Не обнаружен вирус у больных другими вариантами злокачественных опухолей яичников.
В результате сравнения клинического течения и прогноза вирусзависимого, прогестеронзависимого и смешенного рака яичников, мы установили, что:
1.    больные прогестеронзависимыми опухолями были более молодого возраста, в подавляющем большинстве находились в первой стадии заболевания, в большинстве своем имели гормонозависимую сопутствующую патологию гениталий, а из экстрагенитальных заболеваний чаще страдали гипертонической болезнью, ожирением, сахарным диабетом; имели достоверно лучший прогноз в сравнении с другими группами опухолей.
2.    больные вирусзависимыми опухолями находились преимущественно на 6-7-ом десятке жизни, чаще выявлялись в III-IV стадиях заболевания; из сопутствующей гинекологической патологии большинство отмечало воспалительные заболевания гениталий и патологию шейки матки, больные чаще страдали воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта; прогноз заболевания в этой группе был достоверно хуже, чем при прогестеронзависимых опухолях.