Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фундаментальных основ клинической медицины
Кафедра эндокринологии и диабетологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Введение. Механизм развития аутоиммунного сахарного диабета сводится к клеточно-опосредованной аутоиммунной деструкции β-клеток поджелудочной железы. Критическую роль в инициации гибели β-клеток играют цитокины [1]. Большое значение в развитии этого процесса отводится фактору некроза опухолей α (TNFα). Запускаемый данным цитокином каскад событий вызывает апоптоз и некроз β-клеток [2].
Цель исследования. Оценка состояния системы TNFα при различных клинических фенотипах аутоиммунного сахарного диабета (сахарном диабете типа 1, латентном аутоиммунном диабете взрослых).
Задачи исследования. Оценить продукцию TNFα мононуклеарными лейкоцитами крови у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД типа 1), латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Дать оценку состояния рецепторного аппарата TNFα больных аутоиммунным сахарным диабетом.
Материал и методы исследования. Было обследовано 68 пациентов (30 мужчин и 38 женщин в возрасте 18-45 лет) с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Группа пациентов с LADA была выделена из группы пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД типа 2) по клиническим и серологическим признакам. Контрольную группу составили 30 практически здоровых доноров соответствующего пола и возраста. Выделенные в стерильных условиях мононуклеарные лейкоциты крови инкубировали в полной питательной среде. Продукция мононуклеарными лейкоцитами TNFα и растовримой формы TNF-рецептора типа 1(sTNFα-R1) в супернатантах клеточных культур была оценена методом твердофазного ИФА (ВекторБест, Россия; «BenderMedSystems», Австралия, соответственно). Количество клеток крови, презентирующих мембранно-связанный рецептор фактора некроза опухолей первого типа (TNF-R1), оценивали методом проточной лазерной цитометрии на цитометре FacsCanto II («Becton Dickinson», США) с использованием меченых моноклональных антител к TNF-R1 (CD120α) («Beckman Coulter», Франция). Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Для оценки достоверности различий выборок использовали критерии Крускола-Уоллиса (для независимых выборок), для попарного сравнения групп – критерий Мана-Уитни с поправкой Бонферони. Рассчитывали медианы Ме и интерквартельный размах в виде 25 и 75 процентилей Q1-Q3. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты исследования. Продукция мононуклеарными лейкоцитами TNFα в супернатантах клеточных культур при СД во всех группах не отличалась от аналогичного параметра в контрольной группе (25,00 [0,00-90,00] пг/мл). Среди пациентов с СД выявлены достоверно более низкие концентрации растворимой формы TNF-рецепторов типа 1 при СД типа 1 (127,17 [123,03-135,44] пг/мл), LADA (133,35 [129,10-150-01] пг/мл) и СД типа 2 (135,44 [129,10-150,04] пг/мл). Концентрация sTNFα-R1 при LADA (133,35 [129,10-150,01] пг/мл) и СД типа 2 (135,44 [129,10-150,04] пг/мл) достоверно превышала таковую при СД типа 1 (127,17 [123,03-135,44] пг/мл). У пациентов с СД количество лимфоцитов, презентирующих TNF-R1 достоверно превышало данный показатель в контрольной группе (10,2 [7,79-13,00]%). Максимальное количество лимфоцитов, презентирующих TNF-R1 отмечалось у пациентов, страдающих СД типа 1 (75,77 [73,85-76,13]%). Отмечалось достоверное снижение количества лимфоцитов, презентирующих TNF-R1 у пациентов с LADA (28,90 [27,43-30,12]%) и пациентов с СД типа 2 (59,18 [56,78-60,05]%) по сравнению с группой пациентов с СД типа 1 (75,77 [73,85-76,13]%). Данный показатель при СД типа 2 (59,18 [56,78-60,05]%) достоверно превышал таковой при LADA (28,90 [27,43-30,12]%).
Выводы. Таким образом, найденные различия в системе TNFα (продукция, рецепция цитокина и количество рецепторов – «ловушек») при СД типа 2, СД типа 1 и LADA отражает патогенетические особенности данных заболеваний, а также может обуславливать более медленное повреждение β-клеток островков поджелудочной железы при LADA.
Список литературы:
1. Один, В. И. Аутоиммунный сахарный диабет / В. И. Один. - СПб. : ВМедА, 2003. - 267 с.
2. Попова, В. В. Содержание цитокинов в крови в доклиническую и раннюю клиническую стадию развития сахарного диабета у детей / В. В. Попова, Т. Н. Малиновская, С. В. Мельниченко. - М. : АНКО, 2004. – 127 с.
|
