В патогенезе сахарного диабета 1 типа (СД 1) и его сосудистых осложнений особое значение придается нарушениям гемодинамики, важную роль здесь играют калликреин-кининовая и ренин-ангиотензиновая системы. Они взаимосвязаны между собой посредством калликреина (КК) и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые обладают противоположным действием на гемодинамику. Влияние инсулина и глюкозы, являющимися основными патогенетическими факторами развития СД, на активность КК и АПФ не изучено. Однако известно, что активность АПФ ингибируется каптоприлом, который используют при лечении диабетической нефропатии.
Цель настоящего исследования заключалась в изучение влияния, глюкозы, инсулина и каптоприла на активность КК и АПФ плазмы крови здоровых детей и больных СД 1.
Материал и методы исследования: Обследовано 65 детей (31 мальчик и 34 девочки), из них 50 больных СД 1 типа в возрасте от 8 до 14 лет (12,6±0,7) и 15 практически здоровых детей в возрасте от 8 до 15 лет (11,7±0,8). Активность КК определяли по методу Пасхиной Т.С. и Кринской А. В. (1974) [4]. Активность АПФ сыворотки крови изучали по кинетике гидролиза фурилакрилоил-фенилаланил-глицил-глицина (FAPGG, Sigma, США) [2]. Инсулин добавляли в дозах 7,5-30 мкЕд/мл, каптоприл - 0,1-0,3 мкг/мл, глюкозу - 2-15 ммоль/л.
Результаты и их обсуждение: Активность КК и АПФ практически здоровых детей составила 60,0±11,0 МЕ/мл и 33,2±3,5 мкмоль/ мин-л, соответственно. При СД 1 типа происходило увеличение активности КК в 1,7 раза по сравнению с контролем. Самая высокая активность КК наблюдалась при манифестации заболевания. С увеличением длительности диабета и при развитии осложнений активность фермента снижалась. В общей группе больных существенных изменений активности АПФ плазмы крови не выявлено, но при развитии диабетической нефропатии активность фермента увеличивалась до 54,7±3,5 мкмоль/ мин-л.
В условиях in vitro было проведено 3 серии экспериментов по изучению активности КК и АПФ при добавлении инсулина, глюкозы и каптоприла. Установлено, что добавление инсулина к плазме крови практически здоровых детей приводило к уменьшению активности АПФ на 17%, активность КК не изменялась. Глюкоза не влияла на активность изучаемых показателей у практически здоровых детей. Каптоприл в группе контроля снижал активность АПФ на 17%, не влияя на активность КК. Однако добавление инсулина к плазме крови больных СД 1 типа повышало активность АПФ на 34,%, активность КК увеличивалась на 53%. Глюкоза у больных СД 1 типа увеличивала активность КК в 2,1 раза и АПФ на 22%. Каптоприл, при добавлении его к плазме крови больных снижал активность АПФ на 40%, не влияя на активность КК. Таким образом, добавление инсулина, глюкозы и каптоприла к плазме крови здоровых детей практически не влияло на активность КК и АПФ. Но добавление этих препаратов к плазме крови больных СД 1 типа приводило к изменениям их активности: инсулин и глюкоза в значительной степени увеличивали активность КК и АПФ, в отличие от каптоприла, который снижал активность АПФ и не влиял на активность КК.