Тюменский филиал НИИ клинической иммунологии СО РАМН

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Аннотация
Применение иммунокоррегирующей терапии с включением иммуномодуляторов растительного происхождения (кора крушины, корень одуванчика, плоды петрушки и феккеля, листья мяты перечной) и иммунотропных препаратов (полиоксидант и иммунофан) по разработанной нами схеме позволяют предупредить рецидивы папилломавирусной инфекции  кожи типа 16.
Введение.
Методы деструктивной терапии папилломатоза кожи не всегда эффективны и их использование не гарантирует возникновения рецидивов заболевания при реактивации персистирующего вируса папилломы человека (ВПЧ). Поэтому актуальна дальнейшая разработка методов лечения папилломавирусной инфекции. Перспективными в этом отношении являются иммуностимулирующие средства, широко используемые для лечения папилломатозов различной локализации [1,2].
Обнаружение нарушений в системе иммунной защиты организма больных папилломатозом кожи дало нам основание для включения иммуномодуляторов в схему комплексного лечения больных с этой патологией для предупреждения развития рецидивов заболевания.
Материалы и методы.
С целью выявления иммунной недостаточности нами проведено иммунологическое обследование состояния клеточной и гуморальной защиты в группах пациентов с    различным клиническим течением: отягощенным  (наличием сопутствующих заболеваний и рецидивирующего процесса) и неотягощенным (соответственно 14 и 30 человек). При исследовании элементов папиллом кожи в ПЦР обнаружен ВПЧ типа 16 у 75±4,3% пациентов.    Лицам с обнаруженной иммунной «просадкой» дополнительно были назначены иммуномодулирующие средства: полиоксидоний или иммунофан.
Полиоксидоний - производное N - окси поли - 1,4 - этиленпиперазина. Препарат увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Основой механизма иммуномодулирующего действия полиоксидония является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования. Полиоксидоний восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в частности, при  вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных различными инфекциями. Препарат хорошо переносится, не оказывает  аллергизирующего действия. Больным папилломатозом кожи ' полиоксидоний назначали по 1 свече №10: 5 дней подряд, затем 5 раз через день.    
Иммунофан представляет собой 0,005% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. По химической природе это аргинил - альфа- аспартил- лизил-валил-тирозин-аргинин, т.е. гексапептид с молекулярной массой 836Д. Фармакологическое действие пептидного иммунооксиредуктанта основано на  достижении коррекции иммунной  и окислительно-антиоксислительной системы организма.
Действие препарата начинает развиваться в течение 2-3 часов (быстрая фаза) и продолжается до 4-месяцев (средняя и медленная фазы). В течение средней фазы продолжительностью до 7-10 суток происходит усиление реакций фагоцитоза и гибели внутриклеточных бактерий и вирусов.
В течение медленной фазы проявляется иммунорегуляторное действие препарата - восстановление нарушенных  показателей клеточного и гуморального иммунитета, увеличение продукции специфических антител. Этот препарат по механизму действия эквивалентен действию некоторых лечебных вакцин. Препарат не оказывает существенного влияния на продукцию реагиновых антител класса Ig Е и не усиливает реакцию гиперчувствительности немедленного типа. Препарат стимулирует образование Ig А. Иммунофан назначали больным папилломатозом кожи по 1 мл подкожно №15: 5 раз через день, 5 раз 2 раза в неделю и 5 раз по 1 разу в неделю.
В комплексное лечение больных с папилломавирусной инфекцией кожи включали также иммуностимулирующие средства  растительного происхождения следующего состава: кора крушины (60,0), корень одуванчика (20,0), плоды петрушки (20,0), плоды фенхеля (20,0), листья мяты перечной (20,0). 2 столовые ложки смеси заливали кипятком, кипятили 5 минут, настаивали в течение одного часа и принимали утром натощак в объеме 2 стакана в течение 20 дней.
Рекомендовали принимать витамин «Аевит» по 2 капсулы 3 раза в день в течение трех недель. Так как у больных папилломатозом были нарушения в пищеварительной системе, им назначали ферментные препараты, в частности креон, в состав которого входят панкреотические ферменты, облегчающие переваривание белков, жиров и углеводов и стимулирующие выделение собственных ферментов поджелудочной железы, желудка и тонкого кишечника. Назначали креон по 1 капсуле 3 раза в день во время еды с небольшим количеством воды в течение 14 дней. Рекомендовали увеличение в диете рыбных блюд, нежирного мяса, куриной и говяжей печени.
Удаление папиллом как и в группе больных папилломатозом с отсутствием иммунокомпроментации проводили методом электрокоагуляции папиллом с последующей обработкой места деструкции 5% -м раствором перманганата калия. Наблюдение за больными проводили  течение  1 года.
Результаты и их обсуждение.
В таблице представлена клинико-иммунологическая характеристика больных папилломатозом кожи с иммунной компроментацией, пролеченных с включением иммуномодуляторов.
Всего пролечено с применением иммунотропных препаратов 18 больных папилломатозом кожи, имеющих отклонения в иммунном статусе от контрольной группы здоровых в г.Тюмени. Большинство из них были женщины (77,8%). Возраст больных колебался от 25 до 69 лет. Давность заболевания папилломатозом кожи была от 1 месяца до 27 лет. У большинства больных были рецидивы заболевания (55,6%), остальные ранее не лечились и не обращались за медицинской помощью. У больных папилломатозом кожи в 75±4,3% случаев в ПЦР был детектирован ВПЧ 16-го и 18-го типов, обладающих высоким онкогенным риском. Частота обострения заболевания была от 1 раза в 1 месяц до 1 раза в год, у большинства - 1 раз в год.
Процесс в 88,9% носил распространенный характер. Число папиллом было от 10 до 300, у подавляющего большинства менее 100 (77,8%).
Размеры папиллом были мелкие (у 77,8% больных) и крупные (у 22,2% больных). Показатели иммунного статуса характеризовались следующими параметрами. Уровень гамма-интерферона в 100% у больных папилломавирусной инфекцией кожи был выше показателя в контрольной группе (7,35 пг/мл). Содержание интерлейкина-4 в сыворотке крови у 17 больных (94,4%) было ниже показателя в контрольной группе здоровых жителей г.Тюмени. Уровень иммуноглобулина А был в 100% случаев ниже контрольного показателя. Концентрация иммуноглобулина М была ниже контрольного показателя в 3-х случаях (16,7%). Уровень иммуноглобулина G был ниже нормы в 9 случаях (50%).
Содержание крупномолекулярных ЦИК (3,5%) во всех случаях было пониженным. А концентрация низкомолекулярных ЦИК (7%) у 9 больных (50%) была значительно выше показателя в контрольной группе. Таким образом, характерным  для нарушения иммунного статуса больных папилломавирусной инфекцией кожи  было сниженное содержание интерлейкина-4, иммуноглобулина А, иммуноглобулина G, высокий уровень низкомолекулярных ЦИК (7%).
Это свидетельствует о том, что у больных папилломавирусной инфекцией кожи с отягощенным клиническим течением снижена защитная функция кожного покрова, компроментирован клеточный иммунитет, что выражается в сенсибилизации клонов Т-клеток к ВПЧ, которые вырабатывают значительное количество гамма - интерферона. Кроме того, развиваются местные и общие аутоиммунные реакции, которые способствуют хронизации заболевания и персистенции ВПЧ типа16.
Все больные получали комплексное лечение с включением иммунотропных препаратов, перечисленных выше. Контрольные осмотры больных через 1, 6 и 12 месяцев не выявили рецидивов заболевания. Тогда как до лечения иммунотропными препаратами у  этих больных рецидивы наблюдались в 10 случаях (55,6%), а остальные ранее не лечились и не обращались к врачу. Эти данные показывают эффективность разработанного нами и впервые примененного метода лечения папилломатоза кожи с использованием иммунотропных препаратов у лиц  с иммунной компроментацией.
Преимущества разработанного нами способа лечения папилломавирусной инфекцией кожи заключается в том, что при применении только деструктивного метода возникают рецидивы с частотой 1 раз в 2 месяца — 1 раз в 1 год, а при использовании иммуномодулирующих средств рецидивов заболевания не выявлено при наблюдении в течении 1 года.

 

Таблица

Характеристика больных папилломавирусной инфекцией  кожи типа 16, пролеченных с использованием иммуномодуляторов

№ п/п

П о л

Воз раст

Дав ность заболе вания (лет)

Частота реци-дива

Распро- странен ность процесса

Число папил лом

Размеры папил лом

АФ пг/мл

ИЛ-4 пг/мл

IgE

Ig A

IgM

IgG

ЦИК 3,5%

ЦИК 7%

Результат наблюде ния через 1 год

Т.А.

ж

44

7

распрост-раненный

200

мелкие

60

3,0х

52

1,8 х

2,2

9,0 х

14 х

445 х

Рецидива не было

П.Г.

ж

51

10

1р. в 1г.

распрост-раненный

20

мелкие

59

19х

6,0 х

0,7 х

2,6

12,4

24 х

547 х

Рецидива не было

Б.В.

м

38

5

1р. в 1г.

распрост-раненный

30

мелкие

55

0,08х

30,0

0,8 х

2,0

10,6

17 х

291 х

Рецидива не было

Ш.С.

ж

31

4

распрост-раненный

10

крупные

38

1,7х

2,0

0,9 х

2,2

10,7

21 х

527 х

Рецидива не было

Г.И.

м

67

10

распрост-раненный

80

крупные

41

0,4 х

3,0 х

1,6 х

2,1

11,2

10 х

478 х

Рецидива не было

Л.Н.

ж

44

5

распрост-раненный

150

мелкие

84

2,0 х

8,0 х

1,1 х

2,4

10,3 х

23 х

273 х

Рецидива не было

А.П.

ж

43

4

1р.в мес.

распрост-раненный

50

мелкие

34

3,0 х

5,0 х

0,9 х

2,3

10,4 х

23 х

238 х

Рецидива не было

Б.О.

ж

56

10

распрост-раненный

50

крупные

99

0,7 х

800 х

0,7 х

1,9

10,5 х

24 х

263 х

Рецидива не было

С.К.

ж

69

27

1р. в 1г.

распрост-раненный

30

мелкие

13

9,0 х

251 х

1,2 х

2,0

12,0

10 х

149 х

Рецидива не было

В.И.

ж

57

20

1р. в 1г.

распрост-раненный

10

мелкие

269

18 х

19

0,9 х

2,1

10,6

15 х

230 х

Рецидива не было

И.Н.

ж

26

1

распрост-раненный

10

мелкие

91

3,0 х

574 х

1,1 х

2,6

9,4 х

21 х

92 х

Рецидива не было

Ш.Г

ж

41

1 мес.

распрост-раненный

100

крупные

9

20 х

31

0,7 х

2

10,5 х

22 х

192 х

Рецидива не было

В.Н.

ж

37

7

1р. в 1г.

распрост-раненный

90

мелкие

39

1200 х

0,09 х

1,2 х

1,0 х

10,8

18 х

204 х

Рецидива не было

Ю.Г

ж

54

20

1р. в 1г.

распрост-раненный

40

мелкие

46

5,0 х

2

1,2 х

2,1

9,3 х

17 х

169 х

Рецидива не было

И.С.

м

43

1

распрост-раненный

30

мелкие

118

0,8 х

1,0 х

1,2 х

1,1 х

14,8

22 х

492 х

Рецидива не было

У.О.

ж

29

20

1р. в 1г.

распрост-раненный

300

мелкие

13

3,0 х

1,0 х

1,4 х

2,2

9,7 х

26 х

362 х

Рецидива не было

К.Е.

м

25

10

1р. в месяц

распрост-раненный

30

мелкие

105

2,8 х

1,0 х

0,9 х

1,4

9,3 х

13 х

238 х

Рецидива не было

В.Л.

ж

26

20

1р. в 1г.

распрост-раненный

30

мелкие

15

25 х

1,0 х

1,4 х

1,0 х

13,9 х

24 х

207 х

Рецидива не было

Примечание: x – показатель иммунной «просадки».

Применение иммунокорректирующей терапии с использованием иммуномодуляторов растительного происхождения (сбора трав) и иммунотропных препаратов (полиоксидоний или иммунофан)  предупреждает развитие рецидивов папилломавирусной инфекции кожи. Активация параметров иммунной системы, очевидно,  приводит  к прекращению развития вирусной инфекции, ограничив ее течение транзисторным носительством ВПЧ [3].

 

 

Литература.
1. Дубенский В.В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения // Рос. журнал кожных и венерических болезней.-2001.-№1.-С.51-56.
2. Савенко И.В. Иммунологические нарушения у детей с папилломатозом гортани и попытки их коррекции // Проблемы иммунологии в отоларингологии: Материалы Всероссийского симпозиума. – СПБ,1994.-С.28-30.
3. Тузанкина И.А., Кузнецова Ю.Н., Герасимова Н.М., Глазкова Л.К. Иммунологические параметры у пациенток с различными вариантами течения латентной папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология Урала. – 2003, № 1(3). – С.67-68.