Пензенский государственный педагогический университет им. В.Г. Белинского
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2008 год, Том 5, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Беременность сопровождается выраженными изменениями функций всех органов и систем женского организма. Более 20% детских смертей связано с плацентарной недостаточностью (ПН), которая обусловлена морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов. Одной из форм ПН является гестоз. Это заболевание приводит к полиорганной недостаточности и является причиной неблагоприятных перинатальных исходов. Длительное или повторное воздействие повреждающих факторов приводит к чрезмерной активации деятельности плаценты и напряжению всех компенсаторных механизмов. Напряжение в последующем сменяется стадией угнетения, которая характеризуется дезорганизацией основных функций и развитием необратимых деструктивных процессов в плаценте, что вызывает интерес к изучению активности катепсинов в данном органе.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА
Родильницы были разделены на 2 группы: женщины с физиологическим течением беременности и родов (n=6) и женщины с гестозом легкой степени тяжести (n=11)
Активность катепсина D определяли в гомогенате плацентарной ткани на натрий-ацетатном буфере (рН 3,3). В качестве субстрата использовали 8 % раствор гемоглобина. Реакцию останавливали через 40 мин прибавлением 5 % раствора трихлоруксусной кислоты. В надосадочной жидкости определяли количество образовавшегося тирозина методом Лоури [6]. Пробы колориметрировали на КФК-2 при λ=750 нм. Активность фермента определяли как разность в оптической плотности между опытными и контрольными пробами. Активность фермента выражали в нмоль тир, образовавшегося за 1 мин инкубации в пересчете на 1 мг белка. Количество белка в пробах определяли по методу Лоури [6]. Достоверность отличий между средними определяли с использованием t-критерия Стьюдента. [5]
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты исследования показали достоверное повышение активности катепсина D в плацентарной ткани при гестозе легкой степени тяжести в 2,15 раз по сравнению с нормой (табл.).
ОБСУЖДЕНИЕ
В патогенезе ОПГ-гестозов одно из ведущих мест занимает нарушение структурно-функциональных свойств клеточных мембран плаценты. При патологическом течении беременности усиливается перекисное окисление липидов клеточных мембран на фоне снижения антиоксидантной активности, что может явиться основной причиной повреждения структуры мембран, в том числе и лизосомальных. Эти процессы приведут к выходу кислых гидролаз в цитозоль и усилению процессов аутолиза. Неконтролируемое нарастание протеолиза вызывает инактивацию ферментов и пептидных гормонов, изменяет их функциональную роль.
Во время физиологически протекающей беременности отмечен повышенный протеолиз не смотря на адекватную работу системы ингибиторов протеаз [3, 4, 8]. Ингибиторами протеаз являются белки острой фазы, которые дезактивируют ферменты. Высвобождающиеся при деструкции клеток ферменты могут приводить к вторичному повреждению ткани. К III триместру повышается концентрация 2- макроглобулина и 1- анти-трипсина. При гестационных осложнениях в системе ингибиторы-протеолитические ферменты возрастает активность последних [3, 4]. При дис-трофических изменениях эндотелия в случае ОПГ-гестозов наблюдается уменьшение в сыворотке крови макроглобулина, который локализуется в мембранах эндотелия, защищая их от повреждающего влияния протеаз [2].
Отмечено повышение уровня кортикотропин-рилизинг фактора (КТРФ) и опиоидов в плацентарной ткани при патологическом течении бере-менности. Известно, что КТРФ снижает уровень гонадотропинов [1, 2, 7]. Вероятно, поэтому наблюдается уменьшение уровня хорионического гонадотропина человека, что ведет к угнетению синтеза прогестерона и эстрогенов.
Уровни ингибиторов протеолиза 2- макроглобулина и 1- антитрипсина регулируются гонадотропными гормонами, эстрогенами, прогестероном. Снижение концентрации эстрогенов и прогестерона в фетоплацентарном комплексе при ОПГ-гестозе влечет за собой уменьшение активности ингибиторов протеаз, в результате чего наблюдается неконтролируемое нарастание процессов внутриклеточного протеолиза в плацен-те с участием катепсинов [3].
Таким образом, катепсин D играет важную роль в патогенезе гестационных осложнений. Последние сопровождаются изменениями со стороны регуляторных механизмов, контролирующих деятельность пептид-гидролаз плаценты. Вероятно, представленные результаты могут быть основой для дальнейшего исследования гомеостаза фетоплацентарной системы и изыскания способов коррекции метаболических изменений в плаценте при патологическом течении беременности.