Самарский государственный университет

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого [1-4]. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности. В рамках этой проблемы остро встаёт вопрос о развитии конъюгационных желтух новорождённых и её связи с медикаментозной терапией женщин во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Таким образом, проблема действия лекарств как фактора развития транзиторных желтух новорождённых является в настоящее время актуальной и представляет большой практический интерес.
По данным родильного отделения Самарского областного клинико-кардиологического диспансера в 2003-2004 гг. отмечается существенный рост количества новорождённых с диагнозом – транзиторные нарушения ферментативной функции печени (конъюгационная желтуха).
В связи с этим было проанализировано 34 истории болезней женщин и новорожденных детей с вышеуказанным диагнозом. В качестве контроля использовали женщин ( 30 человек), которые рожали в те же сутки, что и экспериментальная группа, а у новорождённых отсутствовал исследуемый диагноз. Возраст пациенток составил от 20 до 30 лет. Среди них преобладали первородящие -76 %, повторные роды -12 %, третьи роды -12 %. Женщины с резус-отрицательной кровью составили менее 1/3 обследованных (27 %). По экстрагенитальной патологии преобладали хронический пиелонефрит - 53 % и хроническая урогенитальная инфекция - 53 % от общего числа обследованных. Из осложнений беременности: анемия - 65 %, угроза прерывания беременности - 53 %, токсикоз первой половины - 41 %, гестоз - 41 %. Кесарево сечение было лишь у 2 женщин, остальные роды через естественные родовые пути. 24 женщины наблюдались в палате патологии, 10 женщин поступило в родах. Все рожденные дети были доношенными, среди них крупных - 8 новорожденных. Детей с гипоксией не было. Риск внутриутробной инфекции отмечался у 35 % новорожденных. Достоверных отличий в распределении экстрагенитальной патологии у женщин в опытной и контрольной группах не было.
Максимальный подъем биллирубина у детей из экспериментальной группы наблюдался на 2-3 сутки. У 24 новорожденных показатель варьировал в пределах от 200 до 300 мкмоль/л. У 8 детей показатель на 4-5 сутки превышал 300 мкмоль/л (максимальное значение 330 мкмоль/л). У детей из контрольной группы уровень билирубина оставался в пределах нормы.
Конъюгационная (транзиторная) желтуха является следствием временного повышения уровня биллирубина в крови новорожденного ребенка [1, 2]. Основными причинами ее являются распад эритроцитов в крови и функциональная незрелость ферментативных систем печени новорожденного. Для ряда лекарственных препаратов (салицилаты, сульфаниламиды, нитрофурановые, парацетамол, ампициллин и др.) известен феномен конкурентного взаимодействия с биллирубином за центры связывания на транспортных альбуминах плазмы [4-6]. В результате чего может повышаться концентрация прямого биллирубина, обладающего цитотоксическим действием. Также лекарственные препараты могут усиливать функциональную незрелость глюкуронилтрансферазы гепатоцитов новорожденного [2, 5]. На основании этого следует отметить, что большинство женщин (53 % обследованных) получали значительную лекарственную нагрузку, в среднем 8 - 10 и более препаратов. Среди них: утеротонические средства (окситоцин - 80 %, анальгин-хинин - 42 %), уросептики (нитрофурановые - 34 %), антибактериальная терапия (ципролет, ампициллин, гентамицин - 63%), антианемическая терапия -65 %, антигипертензивные средства - 40 % и др..
Лекарственные препараты, которые в больших количествах и в комплексе друг с другом назначались женщинам из опытной группы, относятся к потенциально опасным в плане возникновения гипербилирубинемий. Таким образом, можно предположить, что значительная лекарственная нагрузка (приём более 8-10 препаратов в комплексе) у женщин в акушерском стационаре могла усугубить проявление признаков конъюгационных желтух у новорожденных.

Список использованной литературы:
1.    Таболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорождённых. М.: Медицина, 1967. 226 с.
2.    Шабалов Н.П. Неонатология. Т.2. С.-Петербург, 1997. 494 с.
3.    Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. руков-во. С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. 352 с.
4.    Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. 272 с.
5.    Современная терапия в неонатологии / Под ред. Н.П. Шабалова. М.: Медпресс, 2000. 261 с.
6.    Hansen T.W. Mechanisms of bilirubin toxicity: clinical implications // Clin. Perinstol. 2002. V. 29. No. 4. P. 765-778.