Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (8,5 мб)

Среди хламидий наиболее патогенными для млекопитающих являются представители птичьих штаммов Chl. рsittaci: VS1(серотип А) и VS225(серотип F). Пситтакоз представляет собой системное заболевание и порой приводит к летальному исходу.
Цель нашей работы – изучить механизмы превращения хламидийной инфекции в хроническую форму у домашних кошек. Проводились исследования патологического материала от животных, павших от острого пситтакоза; от животных с хроническим хламидиозом, подвергшихся эвтаназии. Метод исследования – гистологический.
Эспериментальный пситтакоз был воспроизведен  в нашем опыте на нескольких десятках беспородных домашних кошках. Первоначальным объектом колонизации при инфицировании per os были эпителиоциты тощей кишки; затем патогенны были выявлены нами в других паренхиматозных органах.
Многие патогенные бактерии обладают совершенными механизмами, направленными на поддержание оптимальных условий для длительного существования в макроорганизме. Это в первую очередь облигатные внутриклеточные паразиты – эрлихии, риккетсии, гемобартонеллы и хламидии. Сам необычный  цикл развития хламидий благоприятствует росту этих облигатных внутриклеточных бактерий при нахождении в эукариотических клетках носителя. Цикл состоит из пяти основных фаз: 1) прикрепление и проникновение элементарного тельца; 2) переход метаболически инертного элементарного тельца в метаболически активное ретикулярное тельце; 3) размножение ретикулярного тельца посредством простого деления с производством большого потомства; 4) созревание неинфекционных ретикулярных телец в инфекционную форму; 5) высвобождение ретикулярных телец из клетки хозяина [1,2]. Первоначальное событие в инфекционном процессе - это прикрепление элементарных телец Chl. рsittaci к микроворсинкам на апикальной поверхности чувствительных цилиндрических эпителиоцитов. Затем элементарное тельце продвигается по микроворсинкам и располагается в извилинах эукариотической цитоплазматической оболочки. После этого элементарные тельца интернализуются в инвагинации цитоплазматической оболочки. Следовательно, включение клеткой элементарных телец имеет сходство с эндоцитозоподобным процессом. Пузырьки клеточных включений, содержащие Chl. рsittaci, избегают взаимодействия с лизосомами и направляются к светлой зоне, прилегающей к ядру плазмоцита.  Хламидия остается окруженной и защищенной оболочкой эндосомы в процессе всего внутриклеточного развития. Со временем происходят изменения в клеточной стенке элементарного тельца, что приводит к преобразованию элементарной формы в ретикулярную. Такие изменения в основном заключаются в уменьшении дисульфидных мостиков, соединяющих поверхностные белки [3,4]. Начинается синтез РНК, ДНК и белков. Это приводит к росту ретикулярного тельца и его размножению посредством простого деления. Однако ретикулярные тельца могут создавать высокоэнергетические фосфатные мостики. Поэтому их адаптация к внутриклеточной среде пребывания происходит из-за их независимости в отношении энергии от эукариотических клеток. Митохондрия клетки-хозяина находится рядом с увеличивающейся хламидийной эндосомой. Поэтому ретикулярные тельца могут паразитировать на митохондриальном АТФ посредством хламидийной транслоказы АТФ-АДФ. АТФ разрушается, превращаясь в АДФ под воздействием характерной для элементарного тельца аденозинтрифосфатазы. В результате образуется движущая сила протонов, которая помогает совершать перемещение питательных веществ [5]. Хламидия имеет на поверхности необычные цитоплазматические выступы. В среднем их количество составляет 18, они располагаются в шестиугольном порядке. Выступы закрепляются в цитоплазматической мембране и выступают через отверстия в оболочке. Эти выступы проникают через оболочку эндосомы, которая окружает микроколонию хламидий. Это позволяет поглощать питательные вещества из цитоплазмы хозяина[6]. Развивающаяся микроколония хламидий называется включением. Количество потомства в таком включении может составлять от 100 до 500 в зависимости от вида хламидий. В некоторых случаях может наблюдаться множество включений в клетках, инфицированных Chl. рsittaci (рис.1). Большинство хламидий не выживают в нейтрофильных гранулоцитах, а     Chl. рsittaci выживают и растут в макрофагах[7].  Хламидии переносят специфичные полисахариды на поверхность инфицированной клетки хозяина, что также способствует росту ретикулярных телец[8]. Экзогликолипид уменьшает количество жидкости в цитоплазматической оболочке, что защищает хламидии от цитотоксического приступа Т-лимфоцита. До сих пор остается спорным вопрос, играют ли антигенные полисахариды заметную роль в долговременном сохранении хламидийной болезни посредством продолжительной воспалительной реакции, а также иммунно-опосредованной патологии [9,10]. Еще одним биологическим процессом, которым хламидии «виртуозно» управляют, используя для длительного выживания в макроорганизме, является индукция апоптоза макрофагов. Для хламидий характерно прямое воздействие на апоптозные пути, когда блокируются внешний рецепторный и внутренний митохондриальный сигнальные пути. Подавление апоптоза при хламидийной инфекции связано с синтезом ретикулярными тельцами определенных белков. Пока точно неизвестно количество белков, производимых хламидиями. К тому же лишь ограниченное количество этих белков исследовано для определения их антигенной значимости. В связи с этим перспективным является изучение и идентификация хламидийных белков, ответственных за индукцию апоптоза. Рассматривая вопрос о влиянии апоптоза на развитие инфекции, следует отметить два момента. Во-первых, становится очевидным, что хламидии блокируют уже индуцированный в клетке апоптоз. Это означает, что ингибирование имеет смысл тогда, когда процесс «умирания» клетки-хозяина уже запущен. Это характерно для эпителиоцитов, которые быстро погибают в результате апоптоза. Во-вторых, апоптоз в случае облигатного паразитизма является основным механизмом элиминации возбудителя и индукция апоптоза способствует сохранению персистирующих форм хламидий в макрофагах, что обусловливает возникновение хронической формы болезни[11].

 

Библиографический список
1.Moulder J.W. Comparative biology of intracellular parasitism. Microbiol Rev 9: 298-337; 1985.
2.Storz J., Spears P.  Chlamydiales Properties cycle of development and effect on eukaryotic host cells. Curr Top Microbiol Immunol 76: 167-214; 1977.
3.Hatch T. P., Allan I., Pearce J. Structural and polypeptide differences between envelopes of infective and reproductive life cycle forms of Chlamydia spp. J Bacteriol.157: 13-20; 1984.
4.Newhall W. J. V., Jones R. E. Disulfide linked oligomers of MOMP of Chlamydia. J. Bacteriol.154: 998-1001; 1983.
5.Hatch T. P. Adenine nucleotide and lysine transport in Chl. рsittaci. J. Bacteriol. 150: 622- 670; 1982.
6.Matsumoto A. Isolation and electron microscopic observations of intracycoplasmic inclusions containing Chl. рsittaci. J. Bacteriol. 145: 605-612; 1981.
7.Register K. B., Morgan P. A., Wyrick P. B. Interaction between Chlamydia spp. and human polymer-phonuclear leukocytes in vitro. Infect Immun. 52: 664-670;1986.
8.Richmond S. K., Stirling P.  Localization of Chlamydial group antigen in McCoy cell monolayers infected with Chl. trachomatis or Chl. рsittaci. Infect Immun. 34: 561-570; 1981.
9.Taylor H. R., Pendergrast R. A. Arrempted oral immunizations with chlamydial lipopolysaccharide sub-unit vaccine. Invest Ophthal Visual Sci. 28: 1722-1726. 1987.
10.Taylor H. R., Schachter J., Caldwell H. D. Pathogenesis of trachoma The stimulus for inflammation. J. Immunol. 138: 3023-3027; 1987.
11.Зигангирова Н. А., Мартынова В.Р.,  Колкова Н.И., Федина Е.Д., Гинцбург А.Л.  Антиапоптозная активность хламидий. Вестник Российской АМН.1: 34-37; 2005.