Кемеровский государственный университет

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

 Исследования в области иммуногенетики определили значимость системы HLA для нормального функционирования организма и установили высокий уровень ассоциированности некоторых аллельных вариантов антигенов HLA с заболеваниями различной этиологии [4, 2]. В том числе, установлена взаимосвязь между антигенами гистосовместимости и профессиональными болезнями, такими как флюороз, силикоз и др. [1, 3 ].
В литературе имеются сведения о зависимости клинического течения вибрационной болезни от носительства различных фенотипов системы HLA [5], в то время как значение антигенов данной полиморфной системы в этиологии вибрационной болезни изучено недостаточно.
Целью настоящей работы явилось выявление антигенов гистосовместимости системы HLA связанных с подверженностью или резистентностью организма к воздействию вибрации.
В настоящем исследовании изучено распределение антигенов I класса системы HLA (локусы А, В, С) у 45 больных вибрационной болезнью «Больные ВБ» и 133 практически здоровых рабочих, составивших группу «Контроль». Типирование осуществляли методом комплементзависимой цитотоксичности [6]. Материалом для исследования послужили однократно размороженные образцы крови.
Антигенные частоты выражали в процентах, для которых рассчитывали ошибку выборочной доли. Статистическую значимость различий в частоте носительства антигенов системы HLA оценивали при помощи t – теста для независимых переменных. Для определения силы ассоциации антигенов с риском развития вибрационной болезни рассчитывали показатель «относительного риска развития заболевания» RR. При RR > 2.0 генетический маркер относят к группе риска, RR = 1.0 – нейтральный маркер. При значениях RR < 1.0 генетический маркер считают протективным.
Анализ особенностей распределения антигенов системы HLA I класса локусов А, В и С выявил ряд статистически значимых отличий между группами в частоте встречаемости определенных аллельных вариантов (таблица 1).

Таблица 1. Частоты антигенов системы HLA

Группа Антиген	«Больные ВБ» % ± m	«Контроль» % ± m	RR
А3	26.67± 6.67	12.03± 2.83*	2.26
А9	4.45± 3.11	18.05± 3.35**	0.26
В16	17.78± 5.76	3.76 ±1.66 *	5.31
В35	4.44± 3.11	16.54± 3.23*	0.28
С2	13.33± 5.12	1.51 ±1.06 *	8.66

 

Примечание. (* - p < 0.05; ** - p < 0.01)

В отношении антигенов локуса А показано достоверное (р<0.01) увеличение частоты встречаемости антигена А9 в группе «Контроль». Для носителей данного антигена получено низкое значение RR (RR=0.26), что позволяет отнести этот антиген к резистентным в отношении развития вибрационной болезни. Такая же картина наблюдается в отношении антигена А28 (RR=0.10).
В группе рабочих, страдающих вибрационной болезнью, чаще встречался антиген А3 (р<0.05), относительный риск развития заболевания RR=2.66.
 Достоверные различия в частоте встречаемости были получены также и в отношении частоты встречаемости антигенов локуса В. В группе рабочих, страдающих вибрационной болезнью, достоверно чаще (р<0,05) встречались антигены В16 и В18, для этих антигенов получены одинаковые значения показателя относительного риска развития заболевания (RR=5,31).
В контрольной группе отмечалось увеличение частоты носителей антигена В35 (р<0,01), что согласуется с литературными данными о повышенной резистентности к развитию ВБ у носителей антигена В35 [5].
Сравнительный анализ частоты встречаемости антигенов локуса С системы HLA показал достоверные различия (р<0,05) в отношении антигена С2. Относительный риск развития заболевания у носителей данного антигена составил RR=8.66.
Антигены С1, С3, С4 были выявлены только у рабочих группы «Больные ВБ ». Антигены В14, В21, В22, В27, В41, В51, С5, А25, А26, А29, А30, А32 были выявлены только у рабочих группы «Контроль ».
Таким образом, показано, что присутствие в геноме тех или иных аллелей гистосовместимости I класса не является безразличным фактором, а выступает в качестве провоцирующего или защищающего фактора в отношении риска развития вибрационной болезни.
Выводы
1.    Носительство антигенов А3, В16, В18, С2 повышают риск развития вибрационной болезни у рабочих виброопасных профессий.
2.    Антигены А9, А28, В35 достоверно чаще встречаются у рабочих группы «Контроль», что позволяет отнести их маркерам резистентности.
Литература
1.    Артамонова В.Г., Кузнецов Н.Ф. и др. Генетический скрининг факторов риска заболеваний органов дыхания при действии стекловолокнистой пыли.// Медицина труда и промышленная экология. – 1995. – N10. – С.28.
2.    Калинина Н.М. Взаимосвязь между антигенами гистосовместимости, фактором некроза опухолей α и течением ВИЧ- инфекции.// Вестник АМН. – 1996. – № 11. – С. 13-18.
3.    Лавряшина М.Б., Ульянова М.В., Дружинин В.Г и др. Изучение наследственных основ подверженности профессиональному флюорозу рабочих алюминиевых заводов Сибири //генетика, 2003. – т.39. – N 7. – С. 982-987
4.    Мякотин В.А., Финогенова С.А. Анализ совместного наследования антигенов НLA и ревматоидного артрита.// Генетика. – 1996. – Т.32. – № 7. – С. 985-989
5.    Сидельцева Е.В., Колесов В.г. и др. Иммуогенетческие маркеры течения вибрационной болезни.// Медицина труда и промышленная экология. – 1993. – N11-12. – С.27
6.    Terasaki P., McClelland I., Microdroplet assay of human serum cyttoxins //Nature. – 1964. – V.204. – p.998