Проблема создания и расширения ассортимента детских лекарственных форм является одной из основных задач фармацевтической технологии. Детская лекарственная форма должна быть удобна для применения, иметь приятные органолептические свойства, привлекательный внешний вид и при этом обеспечивать максимальный терапевтический эффект.
Согласно медицинской статистике, в последние годы наблюдается рост заболеваемости туберкулезом у детей и подростков. В связи с этим, актуальным вопросом является разработка детской лекарственной формы, содержащей противотуберкулезные лекарственные вещества. К числу противотуберкулезных препаратов II ряда, применяемых в комбинированной терапии туберкулеза, относится этионамид. Он подавляет синтез пептидов микобактерий туберкулеза, угнетает их рост и размножение, действует на вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии. Выпускается препарат в виде таблеток.
Задачей нашего исследования было разработать состав и способы анализа сиропа с этионамидом для использования его в детской практике.
Нами установлен состав сиропа для ребенка 9 лет, исходя из разовой дозы этионамида 0,01 г. В качестве протектора для предотвращения побочного действия выбран пиридоксина гидрохлорид. Состав сиропа: этионамида 2,0 г; пиридоксина гидрохлорида 0,4 г; сиропа сахарного простого 97,6 г. В качестве стабилизатора сиропа выбран пектин яблочный и корригенты – лимонная кислота и эссенция кокосовая.
Для идентификации этионамида и пиридоксина гидрохлорида мы использовали метод хроматографии в тонком слое сорбента. Анализ проводили на пластинках «Сорбфил» в различных системах растворителей. На линию старта пластинки размером 10х10 см наносили по 0,005 мл (5 мкг) 0,1 % растворов стандартных образцов веществ свидетелей (СОВС) этионамида и пиридоксина гидрохлорида в спирте этиловом 95 %. Параллельно из точных навесок готовили модельную смесь, содержащую 0,2 г этионамида и. 0,04 г пиридоксина гидрохлорида в 10 мл спирта этилового 95 %. На пластинку наносили 0,05 мл полученного раствора, высушивали на воздухе и помещали в хроматографическую камеру. Хроматографировали восходящим способом. Когда фронт растворителя доходил до края пластинки, ее вынимали, сушили на воздухе и просматривали в УФ-свете (254 нм). Результаты приведены в табл. 1.

Из табл. 1 следует, что оптимальной оказалась система: спирт этиловый 95 %-хлороформ-раствор гидроксида аммония 25 % (10:10:1). Данная система позволяет четко разделить и идентифицировать указанные компоненты лекарственной формы.

Для выбора оптимального способа проявления пятен мы определили предел обнаружения лекарственных веществ в разных условиях проявления. Для этого из растворов СОВС лекарственных веществ готовили растворы, содержащие 1, 5, 10, 20 мкг и т.д. вещества в 10 мкл раствора. На пластинку наносили по 10 мкл раствора каждого вещества, высушивали при комнатной температуре и хроматографировали в оптимальной системе. Проявляли пятна реактивом Драгендорфа, в иодной камере, в УФ-свете и определяли минимальное количество лекарственного вещества, которое обнаруживается данным способом (табл. 2).

Как следует из табл. 2, наиболее высокая чувствительность получена при проявлении пятен в УФ-свете. Предел обнаружения составил для этионамида 3 мкг, пиридоксина гидрохлорида – 5 мкг. При этом пятно этионамида имело коричневую окраску на светло-зеленом фоне (Rf=0,81), пиридоксина гидрохлорида – светло-сиреневую (Rf=0,49).
В оптимальной системе рассчитаны статистически обработанные значения Rf исследуемых лекарственных веществ (табл. 3).

 

Таблица 3 - Значения R_f лекарственных веществ

Лекарственное вещество	Метрологические характеристики
	n	S	Sx	DX	Rf
Этионамид	6	0,015	0,0060	0,015	0,81±0,02
Пиридоксина гидрохлорид	6	0,018	0,0073	0,019	0,49±0,02

Таким образом, методом хроматографии в тонком слое сорбента нами разработана методика идентификации ингредиентов детского противотуберкулезного сиропа, содержащего этионамид и пиридоксина гидрохлорид. Выбрана оптимальная система растворителей, способ проявления компонентов, рассчитаны значения Rf  и предел обнаружения лекарственных веществ.