Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра медицинской генетики, ЦНИЛ

Изучение влияния гельминтных инвазий на развитие и течение аллергических заболеваний представляет большой интерес. В 1989 году Strachan D.P. выдвинул «гигиеническую гипотезу», согласно которой причиной увеличения частоты развития аллергических заболеваний является снижение микробной антигенной нагрузки на организм ребенка в связи с уменьшением размера семьи и улучшением жизненных условий [4]
Основой иммунного ответа при гельминтозах является активация Th2-пути, сопровождающегося эозинофилией, увеличением числа тучных клеток, высоким уровнем IgE, выработкой значимых количеств IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13. Преобладание активности Th2-лимфоцитов в ответ на аллергены характерно и для атопической бронхиальной астмы [1, 2].
Однако, несмотря на развитие Th2-типа иммунного ответа, у лиц, инфицированных гельминтами, реже встречаются признаки аллергических заболеваний, чем у неинфицированных [5]. Одним из механизмов этого феномена может быть «насыщение» антигельминтными IgE рецепторов тучных клеток, что делает их невосприимчивыми к аллерген-специфичным IgE и препятствует дегрануляции. Другим возможным механизмом может быть индукция гельминтами цитокинов ИЛ-10 и TGF-?, которые оказывают общее супрессорное действие на иммунитет, благодаря чему предотвращается чрезмерное аллергическое воспаление и повреждение ткани [3].
Таким образом, является актуальным изучение состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных бронхиальной астмой в сочетании с гельминтной инвазией с точки зрения иммунных механизмов, лежащих в патогенезе данных заболеваний.
Цель исследования: изучить роль клеток и молекул иммунной системы в развитии бронхиальной астмы на фоне хронического описторхоза.
В ходе работы обследовано 20 больных (12 женщин и 8 мужчин) бронхиальной астмой, в возрасте от 18 до 60 лет, находящихся на стационарном или амбулаторном лечении, 20 человек с хронической описторхозной инвазией (9 мужчин и 12 женщин) и 18 пациентов (10 женщин и 8 мужчин) с сочетанием данных заболеваний.
Материалом исследования служила периферическая кровь пациентов. Определение IgA, IgM, IgG к антигенам описторхисов в сыворотке крови, специфических антител в виде циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) к антигену Opisthorchis felineus осуществлялось методом ИФА с использованием стандартного набора реагентов («Тест-система D-2952 Тиатоп-стрип», «Тест-система D-2954 Описторх-IgM-стрип», «Тест-система D-2956 Описторх-ЦИК-стрип»; ЗАО «Вектор БЕСТ», Новосибирск). Оценку субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (CD3, СD4, CD8, CD16, CD72 позитивных клеток) проводили с помощью иммуноцитохимического метода.
По результатам исследования составляли базы данных в программе «Microsoft Excel 2002»; анализ данных проводили с помощью программы «STATISTICA»
В периферической крови общее количество лейкоцитов (ОКЛ) у больных бронхиальной астмой, описторхозом и сочетанием данных патологий не превышало границ нормы и составило 6,47 ± 0,42 Г/л, 5,99 ± 0,36 Г/л, и 6,40 ± 0,42 Г/л соответственно. У больных описторхозом отмечено значительное увеличение числа эозинофилов (20,45 ± 7,88 %) в периферической крови, но статистически значимых различий не выявлено по сравнению с больными астмой и пациентами с сочетанной патологией. Максимальных значений эозинофилия у больных обычно достигает на 2-3 неделе, затем постепенно снижается, но еще к концу 3-4 месяца число эозинофилов может превышать нормальные значения, при этом необходимо отметить, что общее число лейкоцитов падает до нормы раньше, чем уменьшается эозинофилия. У исследуемых больных ОКЛ находилось в пределах нормы, но при этом в группе больных описторхозом наблюдалась выраженная эозинофилия. Возможно, эти данные свидетельствуют о хронизации описторхозной инфекции. При определении CD-маркеров не отмечено дисбаланса исследуемых субпопуляций лимфоцитов. При проведении корреляционного анализа обнаружена статистически значимая прямая корреляционная связь между абсолютным содержанием в крови CD16 и CD72 (p<0,05) и обратная корреляционная связь между содержанием лимфоцитов и эозинофилов (p<0,05), лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов (p<0,05). Сывороточные иммуноглобулины IgA, IgM, IgG во всех исследуемых группах находились в пределах нормы. У пациентов с бронхиальной астмой выявлено значительное повышение концентрации ЦИК: 74,15 ± 12,90 ед.опт.пл. У больных астмой и сочетанием астмы и описторхоза значение этого показателя менее выражено: 49,75 ± 6,16 ед.опт.пл. и 48,61 ± 12,56 ед.опт.пл. соответственно, но значимых различий между группами не наблюдали. Согласно литературным данным, при длительных сроках заболевания у больных гельминтными инфекциями нередко наблюдается значительное снижение уровня специфических иммуноглобулинов. Одной из причин этого является расход антител на образование ЦИК с экскреторно-секреторными антигенами гельминтов. При гельминтозах ЦИК часто играют заметную роль в патогенезе заболевания, а их длительная циркуляция в организме коррелирует с продолжительностью и тяжестью течения патологического процесса. Кроме того, ЦИК стимулируют у инвазированного хозяина наработку специфических супрессоров, угнетающих Т-звено иммунитета, и, в целом, оказывают тормозящее влияние на функциональное состояние иммунной системы.
Таким образом, гельминтные инфекции оказывают влияние на развитие и клиническое течение бронхиальной астмы, однако базовые механизмы иммунного ответа, способные подтвердить «гигиеническую гипотезу» требуют более детального изучения.     Для этого запланировано определение базального и стимулированного различными антигенами (ФГА, ОА, САБА) уровня IL-4, IL-5, IL-10 и TGF-? в краткосрочных культурах лимфоцитов периферической крови с помощью твердофазного иммуноферментного метода (ELISA).

Список литературы:
1.    Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Агар, 1997. – 2 т.
2.    Старостина, О. Ю. Природноочаговые болезни человека. / О. Ю. Старостина, И. А. Клебановская,  А. А. Матущенко.- Омск, 1991. - С. 147-151.
3.    Atopy intestinal helminth infection and total serum IgE in rural and urban adult Gambian communities / Nyan O. A., Walvaren G. E., Banya W. A. et al // Clin. Exp. Allergy – 2001. – Vol. - 31.- Р. 1672-1678.
4.    Hay fever hygiene and household size / Strachan D. P. // BMJ – 1989. – Vol. - 299. – Р. 1259-1260.
5.     The prevalence of parasite infestation and house dust mite sensitization in Gabonese schoolchildren / Jazdanbakhsh M., Kremsner P.G., Van Ree R. et al // Int. Arch. Allergy Immunology – 2001.- Vol.- 126.- Р. 231-238.