|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния паразитарных инвазий на развитие и течение аллергических заболеваний. Такой повышенный интерес к данной проблеме возник в связи с выдвинутой Martinez F. и Holt P. в 1994 г. «hygiene hypothesis», объясняющей парадоксально низкую частоту аллергических заболеваний в странах с низким уровнем жизни [3,4]. Согласно данной гипотезе, рецидивирующие инфекции дают мощный стимул иммунной системе на переориентацию иммунного ответа в сторону Th1 - профиля лимфоцитов, что способствует предупреждению развития аллергенной сенсибилизации у детей. Известно, что в отличие от других инфекций в патологических механизмах при гель-минтозах большую роль играют аллергические реакции немедленного и замедленного типов, определяя стереотипность клиники гельминтозов и их сходство с аллергическими заболеваниями [4].
Описторхоз - паразитарное заболевание, вызываемое трематодой Opisthorchis felineus, паразитирующей в желчевыделительной системе человека. В процессе жизнедеятельности описторхисы оказывают на организм механическое, аллергическое и нейрогенное воздействие [1]. Именно аллергической перестройке организма, возникающей в результате сенсибилизации его продуктами распада и обмена веществ паразитов, отводится ведущая роль в патогенезе описторхоза.
Стимуляция активности популяции Th2 - лимфоцитов при гельминтозах осуществляется растворимыми метаболитами и компонентами кутикулы инвазионных личинок паразитов. Эволюционно основой иммунного ответа при гельминтозах является продукция IgE антител и активация ими клеток - эффекторов: тучных клеток и эозинофилов [2]. Эозинофил является основной клеткой противопаразитарного иммунитета. Медиаторы эозинофилов высвобождают гистамин из тучных клеток, активируют систему комплемента, оказывают прямое токсическое действие на личинки гельминтов и убивают их [2,4].
Поскольку население эндемичных районов заражено данным гельминтом до 97 % случаев, нельзя исключить его влияние на развитие и течение различных патологических состояний, в том числе и аллергических.
С этой целью на базе Областной детской больницы г. Томска было проведено клинико-иммунологическое обследование 40 пациентов с хронической описторхозной инвазией в возрасте от 6 до 16 лет. Определение маркеров иммунного воспаления проводилось до анти-гельминтной терапии и через 6 месяцев после нее. Контрольную группу составили 30 практически здоровых детей того же возраста, не имеющих аллергических заболеваний и гель-минтозов.
Диагноз хронической описторхозной инвазии устанавливался в соответствии с классификацией Дроздова В.Н.,1982. Обнаружение описторхисов проводилось путем 3-х кратного ко-прологического исследования по методу Като и/или исследования дуоденального содержимого.
Измерение уровня общего сывороточного Ig E, ИЛ-4 и ИЛ-5, ФНО - а и ИФ-у было проведено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов в соответствии с рекомендациями производителя.
Для проведения кожных аллергопроб использовались стандартные наборы ПО «Биомед» (Москва) и «ImmunoTek» (Испания). Скарификационные кожные пробы проведены с бытовыми и эпидермальными аллергенами, prik-тесты - с пыльцевыми. Результаты проб оценивались полуколичественным методом.
Антигельминтная терапия проводилась по стандартной схеме препаратом Бильтрицид (Bayer AG, Германия) из расчета 60 мг/кг в три приема в течение суток в условиях стационара.
Комплексное клинико - иммунологическое наблюдение за пациентами, включенными в исследование, осуществлялось в течение 1 года.
Средняя продолжительность заболевания хроническим описторхозом к моменту обследования составила 3,7 ± 0,8 лет. Средний возраст начала заболевания - 8,5 ± 1,3 года.
Изучение эпиданамнеза у пациентов позволило установить, что все дети употребляли в пищу речную рыбу домашнего приготовления.
При клиническом обследовании в 100 % (40 чел.) случаев у пациентов выявлена дискине-зия желчевыводящих путей; хронический холецистит - у 55 % (22) больных; хронический гастродуоденит - у 60 % (24 чел.) и гастроэзофагальный рефлюкс установлен у 25 % (10 чел.) больных детей.
При проведении аллергопроб у 23 обследуемых пациентов (57,5%) получены положительные результаты, что, несомненно отражает аллергическую направленность иммунного воспаления при описторхозной инвазии.
Изучая анамнез развития заболевания после выявления описторхозной инвазии у 4 пациентов зарегистрированы случаи острой крапивницы, у 1 ребенка диагностирован отек Квинке, у 7 пациентов отмечен рецидивирующий дерматит и у 3 детей диагностирована бронхиальная астма, легкой степени тяжести.
Все пациенты, вошедшие в исследование, были обследованы по изучаемым маркерам воспаления. Установлено, что уровни Ig E, ИЛ-4, ИЛ-5, ИФ-у и ФНО-а достоверно отличались от значений аналогичных показателей в группе контроля, что является доказательством повышенной активности Т1г2-лимфоцитов у больных с хроническим описторхозом (табл. 1).
|
Таблица 1
Динамика маркеров воспаления у больных хроническим описторхозом на фоне антигель-
минтной терапии, X ±Se
|
| Маркеры |
Хронический описторхоз (до
лечения) n = 40 |
Хронический описторхоз (после
лечения) n = 28 |
Контроль n = 30 |
| ЭПК,% |
7,8 ± 0,8 * 1 |
3,2 ± 0,3 |
3,7 ± 0,4 |
| Ig E, МЕ/мл |
197,6 ± 54,8 * i |
74,8 ± 13,3 |
42,5 ± 4,7 |
| ИЛ-4,пг/мл |
96,5 ± 53,1 * |
52,1 ± 17,6 |
40,5 ± 6,3 |
| ИЛ-5, пг/мл |
87,2 ± 29,3 * i |
46,2 ± 8,7 |
31,7 ± 5,4 |
| ИФ-у, пг/ мл |
110,2 ± 16,0 * |
59,0 ± 14,7 |
55,4 ±12,7 |
| ФНО-а, пг/мл |
68,3 ± 23,6 * |
26,8 ± 7,1 |
26,3 ± 9,1 |
Примечание: *- p < 0,05 для всех групп по сравнению с контролем; 1 - p < 0,05 для хронического описторхоза «до лечения» и «после лечения»
Для оценки клинической картины и иммунологического воспаления через 6 мес. после проведения дегельминтизации была набрана группа больных, у которых при контрольном обследовании не были выявлены яйца описторхисов (28 чел.).
Динамическое наблюдение за пациентами показало, что повторное появление симптомов со стороны желудочно - кишечного тракта и гепатобилиарной системы наблюдалось в среднем через 2,2 ± 0,3 месяца после антигельминтной терапии. Отмечено, что более раннее появление симптомов (через 1,3 ± 0,2 месяца) было характерно для больных, имеющих длительный анамнез описторхоза (более трех лет).
На момент контрольного обследования у 1 ребенка сохранялись симптомы бронхиальной астмы, у 4 пациентов - атопического дерматита. За весь период наблюдения не были зафиксированы случаи острой или рецидивирующей крапивница и отека Квинке у обследуемых пациентов.
Проведенное аллергологическое тестирование выявило положительные результаты у 9 больных (32,1%), что свидетельствует об уменьшение активности иммунного воспаления после антигельминтной терапии.
Значения маркеров аллергического воспаления через 6 месяцев после лечения были сопоставимы с аналогичными показателями группы контроля и не имели достоверных различий, что представляется логичным, поскольку происходит освобождение от постоянного антигенного воздействия на организм.
Результаты сравнения изучаемых цитокинов между группами больных хроническим опи-сторхозом до и после дегельминтизации представлены в табл. 2.
Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что инфицирование описторхисами являлось провоцирующим фактором для развития атопического воспалительного ответа у обследованных пациентов и приводило к появлению у них аллергических заболеваний. Поскольку в ряде работ было показано, что эозинофил, кроме антигель-минтного действия, является основной клеткой-эффектором повреждения эпителия бронхов при бронхиальной астме, а также участвует в формировании бронхиальной гиперреактивности [2] не исключено, что наблюдаемая при описторхозе эозинофилия путем участия в Ig E-опосредованных реакциях может привести к развитию бронхиальной астмы у предрасположенных людей [4]. Обсуждая проведенное исследование с точки зрения «гигиенической гипотезы», можно полагать, что полученные результаты в неполной мере соответствуют ее основным положениям. Однако для доказательства данных результатов, полученных в ограниченной группе больных, требуется проведение тщательно спланированных эпидемиологических исследований.
Список литературы:
1. Гиновкер А. Г. Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспектива развития / А.Г. Гиновкер. - Тюмень, 2001. - 167с.
2. Озерецковская Н.Н. Органная патология в острой стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, G4 и факторов, индуцирующих иммунный ответ / Н. Н. Озерецковская // Мед. паразитол -2000. - № 3. -С.3-8.
3. Biggelaar A.H.J. Decreased atopy in children infected with Schistosoma haematobium: a role for parasite - induced interleukin - 10 / A.H.J. Biggelaar, R. Ree, L.C. Rodrigues et al. // Lancet. - 2000. - Vol.356. - P.1723 - 1727.
4. Lynch N.R. Relationship between helminthic infection and Ig E Response in atopic and nonatopic children in a tropical environment / N.R. Lynch, I.A. Hagel, M.E. Palenque // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.101. - P.217 - 221.
|
