Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра детских инфекционных болезней

Актуальность. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейн-Барра (ЭБВ), относится к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям детского возраста. Заболеваемость инфекционным мононуклеозом (ИМ) за последнее десятилетие увеличилось в 4 раза, в том числе и у детей грудного возраста [1]. Первичное инфицирование ЭБВ в 90-95% случаев происходит до 30-х лет и лишь у 45% инфицированных сопровождается выраженными клинико-гематологическими проявлениями ИМ [2]. В последние годы пристальное внимание ученых привлекает проблема хронической ЭБВ-инфекции, в связи с ее медицинской и социальной значимостью. Так как длительная персистенция вируса и индукция развития вторичного иммунодефицита приводят к частой инфекционной заболеваемости, способствуя переходу ребенка в группу часто болеющих детей, а затем и в диспансерную группу с хронической патологией [3]. Эффективный иммунный ответ на внедрение ЭБВ включает гуморальный и клеточный компоненты, адекватность которых в дальнейшем определяет течение и исход ИМ. Изучение клиническо-лабораторных особенностей течения заболевания в зависимости от возраста способствует правильным и своевременным диагностическим, лечебным мероприятиям.
Целью настоящего исследования явился анализ клинических особенностей течения, специфического иммунитета, изменения лимфоцитов периферической крови у детей в возрасте от 1 до 14 лет, больных ИМ ЭБВ-этиологии.
Материал и методы исследования: Под наблюдением находилось 20 детей (13 мальчиков, 8 девочек) госпитализированных в ДИБ им. Г.Е. Сибирцева с диагнозом: Инфекционный мононуклеоз. Исследование включало: клинический осмотр, исследование гемограммы, биохимических показателей сыворотки крови, ИФА с определением специфических антитела к ЭБВ (VCA, EA, EBNA), определение количества CD4+  и CD8+- лимфоцитов в периферической крови. Статистическая обработка проводилась с использованием программы Microsoft Excel 2007, «STATISTIKA 6.0». Пациенты были разделены на 2 группы: I – дети в возрасте 1-6 лет, II группа – 7-14 лет.
Результаты и их обсуждение. Госпитализация в стационар детей младшей группы осуществлялась на 3-4 день болезни, старшей – на 6-7 день. Синдром интоксикации регистрировался у всех заболевших. У пациентов 1-6 лет лихорадка начиналась с первых дней болезни. С одинаковой частотой наблюдалась субфебрильная (5 детей, 35,5%), фебрильная (4 ребенка, 20,5%) температура и гипертермическая реакция (5 детей, 35,5%). Нарушение общего самочувствия сохранялось 5-6 дней. Снижение аппетита выявлялось у 10 пациентов (72,0 %). Бледность кожи наблюдалась у всех детей данной группы, а экзантема точечного характера у 5-ти (35%). У всех дошкольников отмечалось увеличение заднешейных, тонзиллярных лимфатических узлов до 1,5-2,5 см. Тогда как переднешейная группа узлов увеличивалась у 10 (72,0 %) заболевших. Изменения свойств лимфоузлов отмечено не было. Затруднение носового дыхания имело место у 13 (93,0 %) детей. При этом голос с носовым оттенком выявлен у 6 (43,0 %) пациентов данного возраста. Гиперемия ротоглотки определялась у всех больных, сохранялась до 11 дня болезни. Миндалины увеличивались у всех детей: до I степени у 7 (50,0 %) пациентов, до II степени у 4 (28,0%) детей, до III степени у 3 (22,0 %). Наложения на миндалинах наблюдались у 9 (64,0 %) пациентов. Гепатомегалия установлена у всех больных в разгар болезни, а к 14-16 дню сохранялась у 12 (85,0 %) дошкольников. Спленомегалия в разгар ИМ была у 9 (64,0 %) детей, а к выписке из стационара сохранялась у 4 (28,0 %) детей.
У пациентов школьного возраста синдром интоксикации регистрировался у всех заболевших. Отмечена фебрильная лихорадка, а у одного ребенка температура достигла 41,5°С. Снижение аппетита выявлялось у 4 (66,0 %) детей и сохранялось до 7 дня болезни. У всех пациентов 7-15 лет наблюдалась лимфоаденопатия заднешейных, тонзиллярных лимфоузлов (до 1,5-3,5 см). Увеличение переднешейных узлов отмечено у 2 (33,0 %) детей. Регистрировались большие размеры лимфатических узлов по сравнению с пациентами младшего возраста. Голос с носовым оттенком имел место у 2 (33,0 %) заболевших. Гиперемия органов ротоглотки отмечалась у всех школьников, сохранялась до 14 дня болезни. Миндалины увеличивались до II, III степени одинаково часто. Налеты на миндалинах были у всех заболевших. Гепатомегалия при поступлении в стационар выявлялась у 100 % детей, на момент выписки сохранялась у половины. Спленомегалия при поступлении отмечалась у 4 (66,0 %) детей, на момент выписки - у 3 (50,0 %) пациентов.
В гемограмме в разгар болезни у пациентов обеих групп имел место лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Лимфомоноцитоз выявлялся у старших детей. Атипичные мононуклеары найдены только у 6 (30,0 %) заболевших разного возраста. Моноцитоз сохранялся до 11-14 дня болезни. Специфический иммунитет представлен: у пациентов 1 группы иммуноглобулины к VCA и EA – у 14,0 % заболевших, к EBNA – у 43,0 %, сочетание VCA, EВNA – у 22,0 %; у пациентов 2 группы иммуноглобулины к VCA – у 16,0 % детей, к EBNA – у 16,0 %, сочетание VCA и EBNA – у 16,0 %.
Изучение динамики иммунологических показателей у детей, заболевших ИМ показало, что ЭБВ оказал существенное влияние на популяции CD4+  и CD8+- лимфоцитов. Так у детей дошкольного возраста отмечено увеличение абсолютного и относительного количества CD4+  и CD8+- лимфоцитов с последующим восстановлением в период ранней реконвалесценции (р<0,001, р<0,05). Аналогичные изменения отмечались у пациентов 7-14 лет. Однако увеличение количества популяции CD4+ не имело достоверного различия с группой контроля в отличие от популяции CD8+ (р<0,05). Увеличение уровня CD4+  и CD8+- лимфоцитов было достоверно ниже по сравнению со значениями у больных младшей группы (р<0,01, р<0,05). Выявленное увеличение CD4+  Т-клеток и киллерных Т-клеток (CD8+) можно объяснить как активацию врожденного клеточного звена иммунной системы направленного на инактивацию чужеродного агента. Причем, в разрушении и элиминации вирусов принимают участие сами Т-киллеры, активированные макрофаги, увеличивается выработка интерферона-?. Выявленные различия у пациентов двух возрастных групп, вероятно, связаны с гематологическими и иммунологическими особенностями этих групп. Выявлена отрицательная корреляционная связь между количеством CD8+- лимфоцитов и степенью увеличения подмышечных и паховых лимфатических узлов (R= -0,50, р<0,05 и R= -0,66, p<0,01). Положительная корреляция отмечалась между количеством CD8+- лимфоцитов и увеличением заднешейных лимфатических узлов (R=0,52, p<0,01).
Выводы. Клинические проявления ИМ, независимо от возраста заболевших, характеризуются синдромами интоксикации, ангины, лимфоаденопатии, гепато-спленомегалии. Ангина чаще регистрируется у детей дошкольного возраста, а выраженность лимфопролиферативного синдрома больше у школьников. В крови с первых дней болезни регистрируется лимфомоноцитоз, увеличение количества CD4+- и CD8+- лимфоцитов с поледующей тенденцией к нормализации в период ранней реконвалесценции. Специфический иммунитет у больных ЭБВ-инфекцией представлен у дошкольников преимущественно ранними антителами, а у школьников сочетанием ранних и поздних антител.

Список литературы:
1. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламова, Н. Ю. Егорова, В. Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции – 2006. – №3. – С. 3-10.
2. Учайкин, В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В. Ф. Учайкин – М. : ГЭОТАР-Мед, 2002. – 824 с.
3. Уразова, О. И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А.П. Помогаева. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. – 166с.