Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА «ЙОДАНТИПИРИН» ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

Печать E-mail
Автор Л.Р. Шайхуллина   
10.04.2011 г.

Авторы: Л.Р. Шайхуллина, Д.Х  Хунафина., О.И. Кутуев, А.М. Шамсиева, А.Н. Бурганова, Р.С. Султанов, Т.А. Хабелова, А.Т. Галиева, Г.Р. Сыртланова, Ф.Г. Кутлугужина, И.Х. Якупова
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет,  Уфа

Эта статья опубликована в сборнике по материалам российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии», посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета (ноябрь 2009, г. Томск)

Скачать содержание сборника

Скачать сборник целиком

 

Данное открытое ретроспективное одноцентровое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата йодантипирин при комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом является вторым из клинических исследований, выполненным на базе Муниципального Учреждения «Инфекционная Клиническая Больница №4» городского округа г. Уфы. На основе положительных по эффективности результатов клинических испытаний йодантипирина у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), и данных по безопасности препарата, (проведены в 1997-1999 году Абдуловой Г.Р. под руководством профессора, д.м.н. Алехина Е.К., профессора, д.м.н. Хунафиной Д.Х. (Башгосмедуниверситет)), йодантипирин был рекомендован для комплексной терапии ГЛПС. Обоснованием данного исследования является: целесообразность проведения ретроспективной оценки клинической эффективности и безопасности препарата йодантипирин при комплексном лечении ГЛПС, учитывая активное применение ЙА в период с 2001 по 2007 гг., поскольку в 1999 году только малая выборка пациентов получала подобную сочетанную терапию в рамках первого клинического исследования;  изучения влияния препарата йодантипирин на состояние прооксидантной/антиоксидантной систем у больных ГЛПС в свете взаимосвязи системы иммунитета и процессов пероксидации в организме.
Цель исследования: Обобщить и проанализировать ретроспективно  опыт использования препарата йодантипирин в комплексной терапии больных ГЛПС на базе Муниципального Учреждения «Инфекционная клиническая больница №4» городского округа г. Уфы в период с 2001 по 2007 гг.
Задачи исследования: Проведение сравнительной характеристики течения заболевания ГЛПС при изучении медицинских карт пациентов с установленным клиническим диагнозом – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) за 2001 – 2003 гг. Изучение клинико-лабораторных показателей – аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансфераза (АСАТ), пиковые показатели мочевины, креатинина,  трийодтиронин - Т3,  тироксин - Т4, СD3+, СD4+, СD8+, СD20+, СD95+, функциональной активности фагоцитов методом хемилюминесценции,  уровень первичных продуктов липопероксидации - диеновых конъюгатов (ДК), вторичных продуктов липопероксидации - сопряженные триенов (СТ) и кетодиенов (КД), конечных продуктов липопероксидации - шиффовых оснований (ШО), активность антиокислительной системы – каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), общая антиокислительная активность сыворотки среди двух групп пациентов. Группа В пациентов – ГЛПС пациенты, получавших наряду с патогенетической и симптоматической терапией лекарственный препарат «Йодантипирин». Группа  А пациентов -  ГЛПС пациенты, получавших только патогенетическую и симптоматическую  терапию без применения препарата «Йодантипирин».
Проведение сравнительной характеристики течения заболевания ГЛПС при изучении медицинских карт пациентов с установленным клиническим диагнозом – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) за  2004 – 2007 гг.
Материалы и методы: В клиническое исследование вошли пациенты, находившиеся на стационарном лечении в МУ «ИКБ №4» ГО г. Уфа в период с 2001 по 2007 гг. В исследование включались карты пациентов, которые соответствовали следующим критериям включения: возраст от 17 до 55 лет; сроки госпитализации составляли 2 - 5 день от начала болезни; пациенты не получали амбулаторно антибактериальную, противовирусную или и иммуномодулирующую терапию; отсутствие беременности у женщин.  В клиническое ретроспективное исследование не вошли пациенты, имеющие сопутствующие тяжелые хронические заболевания, патологией щитовидной железы. Лица, поступившие в стационар на 6 и более дни заболевания, так же не вошли в исследование. Критерием исключения из исследования явились – ранний возраст – моложе 17 лет, беременность и лактация, перевод в другой стационар, алкоголизм, наркомания. Участники проходили стандартизированный сбор анамнеза, что позволяло исключить из исследования лиц с сопутствующими тяжелыми хроническими заболеваниями, патологией щитовидной железы, беременностью. Все участники заполняли письменное информированное согласие. Исследование было одобрено этическим комитетом Башгосмедуниверситета.  Оценка степени тяжести заболевания проводилась в соответствии с классификацией  Сиротина Б.З., согласно которой выделяют 4 периода: начальный, олигоурический, полиурический и период реконвалесценции. Анализ клинической симптоматики в обследованных группах того же больного в динамике по периодам болезни: начальном, олигоурическом, полиурическом, периоде реконвалесценции. Оценочными критериями явились: совокупность клинико-лабораторных данных, Содержание тиреоидных гормонов (общих - тироксина и трийодтиронина). Уровень экспрессии рецепторов на поверхности лейкоцитов оценивали методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (МКА) серии LT (НИИ иммунологии МЗ РФ) и ICO (ВОНЦ РАМН). Функциональную активность фагоцитоза определяли методом регистрации спонтанной и индуцированной пирогеналом люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови. Состояние перекисного окисления липидов у больных ГЛПС изучалось путем определения продуктов ПОЛ (по методу Волчегорского И.А. с соавторами, 1989;  методу описанному Карпищенко А.И., 1999). О состоянии антиоксидантной системы  судили по активности каталазы плазмы и эритроцитов (метод Королюк М.А. с соавторами, 1988), супероксиддисмутазы плазмы и эритроцитов (методика Терехиной Н.А. и Петрович Ю.А., 1992), общей антиокислительной активности сыворотки (ОАА) крови больных (метод хемилюминесценции). У всех больных диагноз был подтвержден серологически, выражающийся в 4-х кратном повышении титра антител к вирусу ГЛПС во второй парной сыворотке, определенный с помощью реакции микрофлюоресцирующих антител (МФА).  Математическая обработка данных проводилась с помощью профессионального пакета для обработки статистической информации Statistica 6.0.
Результаты: Продолжительность лихорадочного периода у больных среднетяжелой формой заболевания на фоне общепринятой комплексной терапии составила 10,4 ? 0,65. У пациентов на фоне терапии ЙА данный период оказался короче 7,6 ? 0,7 (р?0,01, где р – показатель достоверности с группой А). У больных тяжелой формой заболевания отмечался подобный характер изменений: в группе А – 10,8 ? 0,8; в группе В (на фоне ЙА) – 8,6 ? 0,75 (р?0,05). При исследовании продолжительности болей в пояснице выявлено: 1) у больных среднетяжелой формой в группе А длительность (дни) составила  10,4 ? 0,9, в группе В 7,8 ? 0,8 (р?0,05); 2) у больных тяжелой формой в группе А – 13,1 ? 1,6, в группе В – 10,1 ? 2,2 (р?0,05). При оценке длительности олигоурии у данных больных выявлено: 1) у больных среднетяжелой формой олигоурия длилась 8,2 ? 0,6 дней, на фоне терапии ЙА составила 6,8 ? 0,35 (р?0,05); 2) у больных тяжелой формой заболевания 10,4 ? 0,8; ЙА – 8,2 ? 0,6 (р?0,05) соответственно. Пиковые показатели мочевины менялись следующим образом: для среднетяжелой формы – А - 14,5 ? 1,6; В - 12,3 ? 1,2 (р?0,05); для тяжелой формы –А - 29,7 ? 1,8; В - 23,6 ? 2,4 (р?0,05). Пиковые показатели креатинина у пациентов со среднетяжелой формой заболевания  составили в группе А - 215,2 ? 12,6; в группе В – 182,4 ? 11,6 (р?0,05), для тяжелой формы заболевания в группе А – 725,2 ?  12,2; в группе В - 679,6 ? 18,6 (р?0,05).
На основании этих данных и статистического анализа, можно заключить, что: у группы В пациентов, в состав терапии которой входил йодантипирин, отмечался менее продолжительный лихорадочный период, снижалась длительность периода олигоурии,  длительность болей в пояснице; пиковые показатели мочевины и креатинина оказались достоверно ниже в группе больных с тяжелой формой заболевания при использовании комплексной терапии, в состав которой входил йодантипирин,  при этом, у пациентов со среднетяжелой формой разница между данными  показателями в различных группах не была статистически достоверной.  
При исследовании  изменений биохимических показателей (АЛАТ, АСАТ) наблюдалось некоторое увеличение их уровня, однако, статистически достоверных различий между двумя группами А и В не было обнаружено. На основании этих данных, можно заключить, что у группы В пациентов, в состав комплексной терапии, в состав которой входил йодантипирин, не выявлены нежелательные явления и побочные эффекты,  которые ассоциировались с действием препарата.
У 20 пациентов (10 - со среднетяжелой и 10 - с тяжелой формами заболевания) было оценено влияние йодантипирина на уровень гормонов щитовидной железы: тироксина и трийодтиронина. Оценка производилась у пациентов без признаков гипер- или гипофункции щитовидной железы. Статистически значимой разницы между содержанием тироксина и трийодтиронина между группой больных, при лечении которых применялся йодантипирин, и группой сравнения,  в различные периоды заболевания, выявлено не было. На основании этих данных и статистического анализа, можно заключить: использование комплексной терапии, в состав которой входил йодантипирин, не оказывало влияния на функцию щитовидной железы. При оценке состояния иммунной системы выявлено: у пациентов группы В, в состав комплексной терапии которой входил йодантипирин, отмечалось повышение уровня СD 3+ – экспрессирующих лимфоцитов  как у больных со среднетяжелой, так и с тяжелой формой заболевания в полиурический период; у пациентов группы В, в состав комплексной терапии которой входил йодантипирин, не отмечалось повышение уровня СD 3+ – экспрессирующих лимфоцитов; у пациентов двух групп отмечалось нарастание уровня СD 20+ в полиурический период у больных как среднетяжелой, так и тяжелой формами заболевания; у пациентов группы В, в состав комплексной терапии которой входил йодантипирин отмечалось повышение содержания CD 95+ лимфоцитов для среднетяжелой и тяжелой форм; выявлено статистически значимое снижение спонтанной хемилюминесценции цельной крови и повышение индекса индукции на фоне применения йодантипирина  в полиурический период  у больных  с тяжелой формой заболевания; показано, что включение в терапию индуктора интерферона – йодантипирина повышает функциональный потенциал фагоцитов.
В наших исследованиях мы выявили антиоксидантный эффект индуктора интерферона йодантипирин, что проявлялось в виде снижения первичных и вторичных продуктов липопероксидации как у больных среднетяжелой, так и у больных тяжелой формами заболевания,, а так же в повышении активности ферментативного звена антиоксидантной системы – повышении активности каталазы эритроцитов у больных среднетяжелой формой заболевания и повышении активности супероксиддисмутазы эритроцитов как у больных среднетяжелой, так и у больных тяжелой формой.
Ретроспективная оценка эффективности препарата йодантипирин за 2004-2007 гг. показала, что у пациентов на фоне комплексной терапии с использованием йодантипирина наблюдалось более частое появление болей в животе (47,6% - для эксперементальной группы и 28% - для контроля у лиц со среднетяжелой формой и 63,6% - для эксперементальной группы и 40% для контроля при тяжелой форме заболевания), тошноты (у лиц со среднетяжелой формой заболевания - 40,5% - для эксперементальной группы и 18,7% - для контроля), рвоты (14,3% - для эксперементальной групы и 12% - для контроля у лиц со среднетяжелой формой и 36,4% - для эксперементальной группы и 26,7% для контроля при тяжелой форме заболевания), хотя длительность проявлений данных симптомов статистически не различалась. Учитывая, что у пациентов с ГЛПС имеются проявления синдрома диспепсии, назначение пероральных форм представляет известные трудности, что обуславливает целесообразность разработки и применения парентеральных форм.
Статистической разницы между показателями АЛАТ, АСАТ не было выявлено. Оценка уровня йодированных гормонов и назначение ЙА производилось у пациентов без признаков гипер- или гипофункции щитовидной железы. Статистически значимой разницы между содержанием тироксина и трийодтиронина между группой больных, при лечении которых применялся йодантипирин, и группой сравнения,  в различные периоды заболевания, выявлено не было.
Выводы: Препарат «Йодантипирин» эффективен для комплексного  лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. На фоне применения препарат «Йодантипирин» отмечается снижение длительности лихорадки, олигоурии, головных болей, болей в поясничной области, пиковых показателей мочевины у больных тяжелой формой заболевания. В качестве побочных эффектов выявлено более частое возникновение: тошноты у лиц со среднетяжелой формой заболевания, болей в животе, рвоты у пациентов со среднетяжелой  и тяжелой формами заболевания. Так как у больных с ГЛПС имеются выраженные проявления синдрома диспепсии, назначение пероральных форм представляет известные трудности, что обуславливает целесообразность разработки и применения парентеральных форм. Других побочных эффектов препарата выявлено не было. Достоверной разницы в содержании йодированных гормонов щитовидной железы не наблюдалось. Учитывая наибольшую эффективность препарата при назначении в более ранние сроки заболевания (1-2 день), некоторую универсальность механизмов действия при вирусных инфекциях, представляется целесообразным дальнейшее многоцентровое изучение клинической эффективности «Йодантипирина» с включением амбулаторного звена.   Целесообразно разработать лекарственные формы йодантипирина для парентерального применения с целью использования у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, с выраженной рвотой.

 

Список литературы:
1.    Йодантипирин — средство для лечения и профидактики клещевого энцефалита / В.Е. Яворовская, А.С. Саратиков, Ю.В. Федоров с соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998. - Т.61. - №1.- С.51-53.
2.    Особенности клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Ф. М. Хусаинова, Р.Я. Мухаметов, Д.Х. Хунафина, Г.Н. Поезжалова // Здравоохранение Башкортостана. - 1997. - №1-2. - С.43-46.
3.    Саратиков А.С., Прищеп Т. П., Яворовская В.Е. Противовоспалительные средства группы пиразолона. - Томск, 1975.- 198с.
4.    Саратиков А.С., Яворовская В.Е. Йодантипирин - новый противовирусный препарат // Хим. фарм. журнал. - 1997. - №6. - С.55-56.
5.    Хунафина Д. X. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Клинико-патогенетические аспекты): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- С.-Пб., 1995. - 31с.

Последнее обновление ( 10.04.2011 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2021.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99