ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», медицинский институт, кафедра инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, кожных и венерических болезней (г. Саранск)

Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Проблемы и перспективы современной науки" с материалами Четвертой Международной Телеконференции "Фундаментальные науки и практика" - Том 3 - №1. - Томск - 2011.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – самая распространенная природно-очаговая инфекция в РФ [Шульдяков А.А. и соавт., 2008]. В Республике Мордовия заболеваемость ГЛПС имеет тенденцию к увеличению, выраженный ее подъем отмечается с 1996 г. по настоящее время и колеблется от 10 до 25 случаев на 100 тысяч населения [Аршинцева Е.Г., 2006]. Актуальность ГЛПС определяется тяжелым клиническим течением с опасными для жизни осложнениями, высокой летальностью и формированием резидуального синдрома [Фазылов В.Х. и соавт., 2008; Markotic А. et al., 2007]. Ведущее место в патогенезе заболевания занимает интоксикационный синдром (ИС), который носит многофакторный характер [Хунафина Д.Х. и соавт., 2008]. Динамика клинических проявлений и  биохимических параметров ИС при ГЛПС изучена недостаточно.
Цель работы: исследование клинических и патогенетических особенностей проявления ИС при ГЛПС в зависимости от периода и тяжести заболевания.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена на клинической базе кафедры инфекционных болезней медицинского института ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». Обследовано 50 пациентов с ГЛПС (35 со среднетяжелым и 15 с тяжелым течением), 19 – 50 лет, находившихся на стационарном лечении в ГУЗ «РКИБ» г. Саранска. Диагноз ГЛПС подтверждали нарастанием титра антител в РНИФ (1:64 – 1:1024). Изучали клинические и лабораторные проявления интоксикационного синдрома. О гидрофильном компоненте токсичности судили по накоплению в крови молекул средней массы (МСМ) [Николайчик В.В. и соавт., 1991]. Гидрофобный компонент эндогенной интоксикации оценивали, определяя общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА и ЭКА) флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ-01 с помощью набора «Зонд-альбумин». Рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА) – 1 и связывающую способность альбумина (ССА) по формуле: ССА = ЭКА/ОКА×100, где ОКА – общая концентрация альбумина, ЭКА – эффективная концентрация альбумина [Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., 1994]. На основе отношения показателей МСМ и ЭКА рассчитывали критерии интоксикации (КИ): КИ1 = (МСМ254/ЭКА)×1000, КИ2 = (МСМ280/ЭКА)×1000, КИ3 = (МСМ254/ОКА)× 1000 [Гаврилов В.Б. и соавт., 1998].
Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием программ Statistica 6.0 и Microsoft Excel путем расчета средних арифметических (М) и ошибок средних (±m). Достоверность различий (р) между сравниваемыми вариационными рядами оценивали с помощью критерия Стьюдента (t), критерия соответствия χ2, рассчитывали коэффициент парной корреляции. Достоверно значимыми считали результаты при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В клинической картине ГЛПС выявлена четкая цикличность в течение заболевания, с зависимостью выраженности почечного, болевого и геморрагического синдромов от степени тяжести заболевания и отсутствием нормализации нарушенных функций к периоду ранней реконвалесценции. Длительность основных симптомов заболевания составила при среднетяжелом течении: лихорадочного – 6,13±0,74 суток, олигурического – 6,10±0,52 суток, полиурического – 6,3±0,40 суток, при тяжелом: лихорадочного – 9,78±0,67 суток (р<0,05), олигурического – 7,98±0,58 суток (р<0,05), полиурического – 7,8±0,50 суток (р<0,05). К периоду ранней реконвалесценции происходила регрессия основных нарушений, но сохранялась протеинурия (2,14±1,03 и 9,38±3,01 мг/л; р<0,05) и гипоизостенурия (1006,78±0,98 и 1004,42±1,12 соответственно тяжести). На протяжении всего периода наблюдений отмечалась гиперазотемия. Вышеуказанные изменения были более выражены при тяжелом течении инфекционного процесса. К периоду ранней реконвалесценции не происходило нормализации изучаемых показателей гомеостаза, что свидетельствует о незавершенности патологического процесса и затяжном характере течения ГЛПС.
Объективным показателем ИС является уровень МСМ крови, определение которых дает важную информацию о гидрофильном компоненте токсичности. Установлено его повышение, при среднетяжелом течении, при длинах волн 254 и 280 нм в период олигурии – в 1,8 раза (р<0,05), к периоду ранней реконвалесценции МСМ254 – в 1,3 раза, МСМ280 – в 1,4 раза (р<0,05). При тяжелом течении – в период олигурии уровень МСМ254 повышался в 2,3 раза, МСМ280 – в 2,1 раза (р<0,05), к периоду клинического выздоровления оставался повышенным соответственно в 2,1 и 2,0 раза (р<0,05) по сравнению с показателем в контроле (МСМ254 – 0,218±0,01, МСМ280 – 0,255±0,01 у.е.).
Альбуминовые тесты отражают гидрофобный компонент токсичности и являются важным патогенетическим аспектом формирования ИС. Уровень ОКА в период олигурии при среднетяжелой форме ГЛПС не отличался от контроля  (р>0,05), а при тяжелом течении был на 16% ниже (р<0,05). Транспортная функция альбумина зависит не столько от его уровня в крови, сколько от его способности связывать токсины, определяемых по ЭКА. Отмечено снижение ЭКА с периода разгара заболевания на 15% и 27% соответственно тяжести и отсутствие нормализации к периоду ранней реконвалесценции (р<0,05). Установлено увеличение ИТ, у больных среднетяжелой формой в 11 раз, с тяжелой – в 19 раз (р<0,001), все периоды наблюдения, снижение ССА, более значительное при тяжелом течении инфекционного процесса. По МСМ и ЭКА вычисляли КИ, отражающие уровень дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов. При среднетяжелом течении ГЛПС наблюдалось повышение КИ1 в период олигурии в 2,2 раза (р<0,001), в период ранней реконвалесценции – в 1,7 раза (р<0,001) по сравнению с показателем в группе здоровых лиц (4,90±0,15), КИ2 – в 2,2; и 1,7 раза (р<0,001) соответственно (5,72±0,15). Тяжелая форма характеризовалась более выраженным их повышением: КИ1 в период олигурии был повышен в 3,3раза, в период ранней реконвалесценции – в 3,2 раза, КИ2 – в 3,1 и 2,9 раза (р<0,001) соответственно.
Заключение. В результате проведенной работы выявлено, что инфекционный процесс при геморрагической лихорадке с почечным синдромом сопровождается развитием выраженного интоксикационного синдрома, что проявляется повышением уровня МСМ сыворотки крови и снижением детоксикационных свойств альбумина. Интоксикационный синдром носит многофакторный характер и приводит к срыву компенсаторных возможностей организма. Установлено, что динамика показателей интоксикационного синдрома находится в определенной зависимости от периода и степени тяжести заболевания. Объективные критерии его сохраняются к периоду ранней реконвалесценции, что свидетельствует о незавершенности патологического процесса к периоду клинического выздоровления и требует поиска новых подходов к терапии заболевания. Определение объективных критериев интоксикационного синдрома позволяет оценить его тяжесть и оптимизировать проводимую терапию. Это даст возможность диагностировать выраженность интоксикационного синдрома и провести его рациональную коррекцию, что может способствовать предупреждению осложнений, уменьшению сроков стационарного лечения, улучшению прогноза заболевания и качества жизни пациентов.
 
Список литературы:
1.    Аршинцева Е.Г. Патофизиологическое обоснование применения дерината в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саранск, 2006. – 17 с.
2.    Гаврилов В.Б., Бибула М.М. , Фурманчук Д.А. Снижение эффективной концентрации альбумина как индикатор дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови при эндогенной интоксикации. В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. – М.: ГЭОТАР, 1998. С. 132–139.
3.    Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флюоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови. Клин. лаб. диагн. 1994. № 5. С. 20–22.
4.    Николайчик В.В., Кирковский В.В., Моин В.М. и др. Способ определения средних молекул. Лаб. дело. 1991. № 10. С. 13–18.
5.    Фазылов В.Х., Кравченко И.Э., Бабушкина Ф.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: Учебное пособие для ординаторов и интернов. Казань: КГМУ, 2008. 72 с.
6.    Шульдяков А.А., Рамазанова К.Х., Куличенко А.Н.  и др. Современные клинико-иммунологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Саратовской области. Инфекционные болезни. 2008. Т. 6, № 2. С. 21–23.
7.    Markotic A., Rabatic S., Gagro A. Immunopathogenesis of hemorrhagic feber with renal syndrome in humans. Factors in Emergence and Control of Rodent-borne Viral Diseases.  Paris, 2007. P. 125–131.