В современной инфекционной патологии человека тема инфекционного мононуклеоза (ИМ) приобретает всё большую актуальность в связи с ростом заболеваемости, широкой циркуляцией возбудителей среди населения, специфической тропностью их к иммунокомпетентным клеткам, отсутствием средств специфической профилактики. Медико-социальная значимость этой патологии подтверждается введением обязательного статистического учёта заболеваемости ИМ в России, начиная с 1999г., рост которой, вероятно, связан не только с истинным увеличением заболеваемости, но и с улучшением диагностики ИМ [1].
Согласно современным данным, ИМ - острое доброкачественное лимфопролиферативное заболевание, возбудителем которого в 90 % случаев является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). ВЭБ способен вызывать значительные нарушения в иммунном статусе макроорганизма: изменение количества и свойств отдельных популяций лимфоцитов и гранулоцитов, нарушение функциональной активности моноцитов [2]. Также ВЭБ привлекает внимание исследователей с позиции мутагенной опасности. В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, с такими, как назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, болезнь Ходжкина, Т-клеточные лимфомы, классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др. Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стёртые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза [3,4].
Цель работы - установить функциональные нарушения моноцитов и выявить изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе,
вызванном ВЭБ (ИМ-ВЭБ).
Материалы и методы : под наблюдением находились 20 детей в возрасте от 1 года до 6 лет с диагнозом ИМ-ВЭБ. Диагноз ИМ устанавливали по наличию типичных клинических симптомов, изменений в общем анализе крови и положительного ИФА. Пациенты обследовались в остром периоде и в отдалённые сроки (через 16-18 месяцев) после болезни. Группа контроля - 20 практически здоровых детей аналогичного возраста. Иммунологическое обследование включало исследование фагоцитоза моноцитов периферической крови по поглощению частиц красителя методом фотоколориметрии, Fсy- рецепторов моноцитов периферической крови методом ЕА-розеткообразования, определение субпопуляций лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител в лимфоцитотоксическом тесте.
Статистическую достоверность различий показателей в двух группах детей оценивали с помощью критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение: обобщая клинические данные, следует отметить, что состояние детей было оценено как средней степени тяжести с лихорадкой выше 38 0 С. У всех детей наблюдалась лимфаденопатия нескольких групп лимфоузлов, причём увеличение заднешейных лимфоузлов не было преобладающим, чаще всего поражались передне- и заднешейные, подчелюстные, подмышечные и паховые лимфоузлы. Размеры лимфоузлов не превышали 1,5 -2 см, свойства лимфоузлов не были изменены. У больных детей отмечалось затруднение носового дыхания без обильного отделяемого. Ангину находили у всех больных, в половине случаев с наложениями. Гепатомегалия отмечалась у всех обследуемых детей, спленомегалия - лишь у четверти больных.
У 3-х больных наблюдалась экзантема, которая появилась после амбулаторного лечения амоксициллином, у 2-х человек по характеру была пятнисто-папулезной, у 1 больного - пятнистой.
В общем анализе крови у половины обследованных наблюдался лимфомоноцитоз, у половины -нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом влево. Практически у всех детей отмечалось повышение СОЭ.
В период клинико-гематологической манифестации заболевания отмечались выраженные изменения показателей неспецифической резистентности и специфического иммунитета. Нарушения проявлялись увеличением фагоцитарной активности моноцитов крови (385,33 + 77,62 опт.ед, р<0,05 при норме в 66,25 +
15,14 опт.ед, р<0,05). Однако уровень экспрессии на моноцитах Fсy - рецепторов, напротив, оказался ниже контрольного уровня ( 4,10 + 1,06%, р<0,05 при норме 16,75 ± 2,29%, р<0,05 ). Через 18 месяцев после перенесенного ИМ - ВЭБ активность моноцитов нормализовалась (фагоцитарная активность составляла 55,71 + 3,85 опт ед, р<0,05, уровень FсY - рецепторов 20,43 + 4,52%, р<0,05).
Кроме того, регистрировались изменения субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток, которые характеризовались повышенным процентным содержанием CD8 - и CD72 - лимфоцитов (до 28,93 + 3,00%, р<0,05 и 28,00 + 3,49%, р<0,05 при норме 14,00 + 2,15%, р<0,05 и 15,73 + 1,62%, р<0,05 соответственно). Данные изменения сохранялись и в отдаленные сроки (спустя 16-18 месяцев) после болезни: содержание CD8 -лимфоцитов 28,29 + 6,16%, р<0,05, CD72 - лимфоцитов 25,00 + 7,36%, р<0,05.
Повышение уровня CD72 - лимфоцитов можно объяснить ВЭБ - стимулированной пролиферацией зараженных В - лимфоцитов, являющихся мишенью вирусного воздействия. CD8 - антиген несут на себе цитотоксические лимфоциты - они осуществляют контроль В - клеточной пролиферации и участвуют в "очищении" организма от дефектных и инфицированных клеток - и Т-супрессоры, которые регулируют "силу" и длительность иммунного ответа на вирусную инфекцию. То есть, повышение количества CD8 - и CD72 -лимфоцитов, а также фагоцитарной активности является благоприятным признаком для прогноза заболевания. Уменьшения содержания в крови численности Fсy - положительных моноцитов могло быть обусловлено "омоложением" популяции моноцитарных клеток, поскольку известно, что молодые моноциты имеют более низкий уровень рецепторной экспрессии по сравнению со зрелыми клетками. С другой стороны, это могло быть следствием повреждающего вирусного воздействия, так как известно, что ВЭБ может инфицировать моноциты, а это приводит к их морфоструктурной модификации.
Таким образом, у детей с ИМ - ВЭБ отмечаются изменения показателей фагоцитоза и субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток в острый период болезни. Признаки дезорганизации специфического иммунитета сохраняются и в отдаленном периоде (через 16-18 месяцев) после болезни.