Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Воздействие сальмонеллезного эндотоксина приводит к нарушению гомеостаза организма.Целью настоящей работы явилось изучение изменений показателей белкового обмена и коррекция этих изменений интактными и липосомальными лекарственными препаратами.
 Применение липосом для восстановления нарушенного гомеостаза обусловлено совокупностью их биологических свойств: биосовместимостью, отсутствием  токсических и  антигенных свойств, пролонгированным эффектом фиксированных в них лекарственных средств и т. д.
 Исследования проведены на 400 беспородных белых мышах весом 18-20 гр. Всем животным, кроме контрольной группы, вводили внутрибрюшинно однократно сальмонеллезный эндотоксин в дозе 0,2 мкг (0,25 ЛД 50). Эксперимент проводился в течение 30 дней. Первой группе животных лекарственные препараты не вводили. Второй группе проводили лечение интактными лекарственными препаратами (дозы в пересчете на одно животное): рибоксин (2,5 мг), эссенциале (2,5 мг), селенит натрия (0,000017 мкг), λ-токоферол (0,5 мкг), аскорбиновая кислота (2,0 мг).  Данные препараты вводили однократно внутрибрюшинно на 2,3,4,5,6,7 сутки. Эти же препараты иммобилизовали во внутренний объем и мембрану липосом методом шестикратного  «замораживания-оттаивания» предварительно полученных липосом. Количество иммобилизируемых  во внутренний объем водорастворимых лекарственных препаратов оценивали косвенным методом по включению глюкозы, которой фиксировалось в липосомы 72,2 ±2,1%.
 Третьей и четвертой группам животным вводили липосомальные лекарственные препараты однократно внутрибрюшинно и перорально на 2,5,8,11,14,17 сутки в тех же дозах, что и интактные препараты.  Различные схемы лечения интактными  и липосомальными препаратами связаны с пролонгированным действием липосомальных препаратов.
 Животных декапитировали и определяли в сыворотке крови следующие биохимические показатели: тимоловую пробу, общий белок, мочевину.В ответ на введение сальмонеллезного эндотоксина на третьи сутки наблюдалось резкое повышение уровня тимоловой пробы до 7,1 ±,84 усл. ед. (норма 2,0±0,34 усл. ед.)  и снижение содержания уровня общего белка  до 71,0±7,3 г/л (норма 98,0±2,1 г/л) и мочевины до 3,0±0,40 ммоль\л   (норма 9,0±1,0 ммоль/л).  На 10 сутки происходило снижение уровня тимоловой пробы до 4,1±0,63 усл. ед., содержание общего белка немного увеличилось и составило  74,0±4,7 г/л и 3,5±0,44 ммоль/л соответственно. К концу эксперимента на (30 сутки) величина тимоловой пробы снизилась до 3,0±0,58 усл. ед., превышая норму в 1,5 раза. Уровень общего белка и мочевины увеличился до 86,0±8,7 г/л и 4,9±0,81 ммоль/л, но остался ниже нормы в 1,1 и 1,9 раз соответственно.
 При лечении экспериментальных животных интактными лекарственными препаратами на третьи сутки у них наблюдалось повышение уровня тимоловой пробы до 6,7± 0,76  усл. ед. и снижение содержания общего белка  до 83,0± 8,4 г/л. мочевина до 3,5±0,52 ммоль/л.
 На 10 сутки величина тимоловой пробы снизилась до 3,0± 0,94 усл. ед., уровень общего белка не изменился (83± 3,9 г\л), а мочевины немного увеличилось 3,7±0,47 ммоль/л.  На 30 сутки уровень тимоловой пробы не изменился (3,0±0,21 усл. ед.), а содержание общего белка и мочевины увеличилось и составило 90,0±6,3 г/л и  5,0±0,98 ммоль/л соответственно.
      К концу эксперимента наблюдалось  тенденция к снижению величины тимоловой пробы и повышению уровня общего белка и мочевины, но  нормы показатели не достигли. Уровень тимоловой пробы превысил норму в 1,5 раза, уровень общего белка был понижен в 1,08 раз, мочевины 1,86 раза.      При введении липосомальных лекарственных препаратов экспериментальным животным внутрибрюшинно исследуемые показатели изменились следующим образом:  величина тимоловой пробы на третьи сутки достигла  4,2±0,38 усл. ед., а содержание общего белка составило 76,0± 6,2 г/л, мочевины 4,3±0,64 ммоль/л.  На 10 сутки наблюдалась тенденция   к снижению величины тимоловой пробы до 2,8± 0,68 усл. ед. и повышение уровня общего белка и мочевины до 86,0±9,1 г/л и 4,7± 0,52 ммоль/л соответственно. На 30 сутки достигли нормы следующие показатели: тимоловая проба- 2,0± 0,34 усл. ед. и общий белок 98,0±6,1 г/л., а уровень мочевины составил 6,1±0,69 ммоль/л, что ниже нормы в 1,5 раза. В  группе животных, которым вводили перорально липосомальные препараты на 3 сутки от начала эксперимента наблюдали повышение величины тимоловой пробы до 3,0± 0,17 усл. ед., понижение уровня общего белка до 90±8,1 г/л., мочевины до 7,4± 0,93 ммоль/л. На 10 сутки уровень тимоловой пробы понизился до 2,6 ± 0,29 усл. ед., содержание общего белка и мочевины немного увеличилось и составило 92,0± 8,7 г/л. и 7,5±0,98 ммоль/л соответственно. К концу эксперимента (на 30 сутки)  уровень тимоловой пробы и общего белка  достигли нормы и составил 2,0± 0,34 усл. ед. и 98,0 ±4,8 г/л соответственно, а содержание мочевины достигло 8,2± 0,73 ммоль/л, что ниже нормы в 1,1 раза.
Таким образом, липосомальные препараты, содержащие лекарственные вещества: рибоксин, селенит натрия, эссенциале,  λ-токоферол, аскорбиновую кислоту, введенные внутрибрюшинно и перорально приводили к более быстрой нормализации показателей белкового обмена по сравнению с введением интактных препаратов, при чем выраженный  терапевтический эффект вызвали липосомальные лекарственные препараты, вводимые перорально