|
Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2005. – 120 с.
Скачать сборник целиком
Одной из причин неполноценности реализации специфического противовирусного иммунного ответа может служить изменение продукции мононуклеарными лейкоцитами периферической крови иммуномодулирующего цитокина с провоспалительной функцией TNF-a и экспрессии рецепторов к нему [1, 2]. Целью настоящего исследования явилась оценка изменения продукции TNF-a и sTNF-aR в качестве возможного механизма формирования хронической формы вирусных гепатитов С.
Материал и методы. Обследовано 45 пациентов (31 мужчина и 14 женщин в возрасте от 18 до 45 лет) с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) слабовыраженной и умеренной степени активности процесса в печени. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров со схожими характеристиками по полу и возрасту. Уровень продукции TNF-a и sTNF-aR в супернатантах культуры мо-нонуклеаров периферической крови определяли помощью твердофазного иммуноферментного анализа («Cytimmune», США, «Procon», Россия). Оптическую плотность растворов регистрировали на микропланшетном фотометре Multiskan EX («ThermoLabSystems», Финляндия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. У больных с ХВГС слабовыраженной и умеренной степеней активности отмечалось достоверное снижение базальной и индуцированной способности мононуклеаров синтезировать TNF-a. У пациентов с ХГВС умеренной степени активности средний уровень стимулированной in vitro ФГА продукции данного цитокина, отражающий компенсаторные возможности секретировать TNF-a, оказался на 45% выше, чем у лиц с ХВГС слабовыраженной степени активности. Поскольку TNF-a играет важную роль в формировании специфического иммунного ответа, дефицит этого цитокина может способствовать развитию дисбаланса продукции иммунорегуляторных цитокинов ТЬЛЛМ типов, нарушению фагоцитарной, цитотоксической активности клеток и индукции апоптоза, неэффективной элиминации вируса из организма и закономерное развитие хронических форм заболевания. Одним из возможных механизмов снижения уровня TNF-a у пациентов с ХГВС может быть возрастание содержания растворимых форм его рецептора. Анализ содержания в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов растворимого рецептора TNF-a (sTNF-55R) показал повышение конституциональной и стимулированной in vitro ФГА продукции его у больных ХВГС. У больных с ХГВС слабовыраженной степени активности уровень базальной продукции sTNF-55R оказался достоверно выше, чем у пациентов ХГВС умеренной степени патологической активности процесса в печени. Примечательно, что снижение способности иммунокомпетентных клеток к продукции TNF-a положительно коррелировало с увеличением содержания sTNF-55R (r=0,618, p<0,05 и r=0,702, p<0,05 соответственно).
Растворимые рецепторы могут выполнять функцию антагонистов TNF-a, напрямую блокируя его действие или конкурируя за связывание с мембранными рецепторами, и/или в зависимости от концентрации выполнять роль «резервуара» этого цитокина в организме, участвуя в доставке цитокинов в очаг поражения и клиренсе его из организма [1]. Возрастание шеддинга рецепторов с поверхности клеточных мембран может иметь вирусиндуцированный характер [2].
Литература:
1. Анисимова Н. Ю., Тугуз А. Р., Чикилева И. В. и др. // Иммунология. - 2003. №2. - С 80-82.
2. Степанец О. В., Чичасова Н. В., Насонова М. Б. и др. // Клиническая медицина. - 2003. №4. - С. 42-46.
3. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. // Clin. And Diagn. Lab. Immunol. - 2001. Vol. 8, №6. - P. 1097-1103.
|
