Пермская государственная медицинская академия (г. Пермь)

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2005 год, Том 2, выпуск 4), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

    Хламидийные инфекции человека и животных в настоящее время относятся к числу самых распространенных заболеваний. Это положение особенно справедливо в отношении так называемых урогенитальных хламидиозов, которые вышли на первое место среди всех заболеваний, передающихся половым путем.
Ведущим синдромом хламидиоза, имеющим особое социальное значение, является бесплодие (Ness R.B/ et.al., 1997). По данным В.М. Гранитова (2000 г.), у 50% женщин, страдающих бесплодием, причиной являются хламидии. При бесплодных браках 50 – 55% мужчин стерильны, из них 64% стерильность обусловлена урогенитальным хламидиозом.
 Хламидии имеют уникальные свойства  - способность поражать различные клетки  и органы, внутриклеточное паразитирование на фоне снижения иммунного статуса. Не исключено, что состояние иммунной системы при хламидиозах играет одну из ведущих ролей в защите против возбудителя.
    Процессы воздействия хламидий на репродуктивную функцию весьма сложны и многообразны. В настоящее время в литературе недостаточно сведений о патоморфологических проявлениях хламидийной урогенитальной инфекции у мужчин. По существу не исследована патоморфология инфекционного процесса, развивающегося в репродуктивных органах, причины изменения спермы, наблюдаемые при хламидиозах, что часто и приводит к мужскому бесплодию.
    Исследование выполнено на 130 белых беспородных мышах. Животных заражали внутрибрюшинно 10%-ной суспензией очищенной овокультуры Chlamydia trachomatis (штамм L2). Инфекционный титр вводимого материала составил 10-7 LD50/0,5 мл для куриных эмбрионов. Исследование проводили на 3, 5, 7, 14, 21 и 30 сутки.
    Поражающее действие хламидий на семенники мышей проявлялось уже на ранних сроках эксперимента. Отчетливо выявлялись сосудистые расстройства, проявляющиеся в гиперемии мелких, а затем и крупных сосудов, со стазом крови в них и тромбозом. Вокруг сосудов наблюдалась лимфоидная инфильтрация. Резко возникают явления отека интерстициальной ткани семенника. Они достигают максимума на 7-е сутки.
Тромбозы  в сосудах, как правило, приводят к циркуляторной ишемии. Следствием нарушенного кровообращения является гипоксия тканей семенника. Все это отрицательно сказывается на функционировании органа. Наиболее чувствительными к инфекции оказываются сперматоциты 1-го порядка, сперматиды и клетки Сертоли. Стволовые клетки и сперматогонии более устойчивы и погибают лишь при полной отслойке спермиогенного эпителия. В половых клетках появляется вакуольная дистрофия, наблюдается кариопикноз  и кариорексис. Часть клеток полностью гибнет. В просвете канальцев обнаруживается большое количество клеточного детрита, «белковые шары», а также отторгшиеся клетки спермиогенного эпителия. Одновременно происходит дезинтеграция клеток в пласте, в результате чего обнажаются клетки Сертоли. Учитывая важную роль сустентоцитов в процессах сперматогенеза, можно полагать, что их поражение хламидиями является одним из главных звеньев олиго- или даже аспермии, развивающихся у больных животных и человека. Однако все патоморфологические изменения в тканях семенников больше обусловлены разрушением структур гематотестикулярного барьера (ГТБ), идущих повсеместно. В результате в ткани извитых канальцев мигрируют лимфоциты и даже, наблюдается плазмоцитогенез.
    В связи с отеком, гипоксией тканей семенников и поражающим действием хламидий страдают и клетки Лейдига. Вокруг них нередко обнаруживаются лимфоциты. При этом в них начинается кариорексис, вакуолизация цитоплазмы. Клетки теряют связи друг с другом, и многие из них погибают. Все это не может не приводить к нарушениям гормонообразующей функции гландулоцитов, а недостаток тестостерона сказывается на процессах сперматогенеза.
    Следовательно, при хламидиозе происходит комплекс изменений не только отдельных клеток, но и всех тканей семенников, что приводит, в конечном итоге, к развитию бесплодия. В ходе эксперимента в семенниках гнездно выявляются также многоядерные клетки. Как указывали В.Х. Апсалямов,  А.Н. Бажанов и В.А. Савченко (1993), эти изменения возникают в результате нарушения клонально-синцитиального принципа организации развивающихся половых клеток и являются одним из критериев гипоксического повреждения сперматогенного пласта.
    Описанные процессы нарастают быстро. Уже на 1-2-й неделях пораженной в той или иной степени оказывается большая часть тканей извитых семенных канальцев. Вся тяжесть дистрофических изменений в тканях семенников при введении С. Trachomatis показывает, что хламидии обладают тропизмом не только к цилиндрическому эпителию мочеполового тракта, но и к тканям семенников.
    В результате внедрения и размножения хламидий, сочетанного действия гипоксии, нарушения структур ГТБ происходит атрофические изменения многих частей извитых канальцев, хотя и возникает гнездно, может приводить к нарушениям продвижения спермы, а опустошение канальцев – к олиго- и асперматогенезу.
    Появление лимфоцитов в интерстициальной ткани и на клетках Лейдига, дистрофические изменения и гибель клеток спермиогенного эпителия, отторжение их в просвет канальцев, появление клеток лимфоидного ряда в тканях извитых канальцев свидетельствует о возможности аутоиммунного механизма поражения органа при экспериментальной хламидийной инфекции.
    Параллельно с изучение реакции тканей семенников на действие хламидий, был проведен анализ структурных изменений органов иммунной системы в динамике экспериментального хламидиоза.
    Центральное и периферическое звено органов иммунного комплекса значительно изменялось в ходе развития заболевания животных. В тимусе в первые дни исследований наблюдался выраженный отек коркового и мозгового вещества со стазом крови в сосудах. По всему корковому веществу прослеживалось образование кистоподобных структур наряду с гибелью клеток стромы и лимфоцитов. Корковое вещество уменьшалось в размерах, в нем появлялись тельца Гассаля. Границы коркового и мозгового вещества стирались. В мозговом веществе скапливались В-лимфоциты с образованием на 14-21 сутки лимфоидных узелков. Общая масса тимуса резко снижалась, что было особенно заметно с 14-го дня эксперимента. Наблюдался активный плазмоцитогенез,  дегрануляция тучных клеток и опустошение стромы органа. Все эти явления свидетельствуют о ранней акцидентальной инволюции тимуса на фоне действия хламидий.  
    В селезенке, в первые 7 дней, отмечались явления интенсивного отека тканей, переполнение сосудов кровью. Наблюдалась дезинтеграция стромальных клеток. Ретикулярные волокна набухали, разволокнялись и фрагментировались. Выраженное клеточное опустошение селезенки, приводило к оголению трабекул и сосудов. Повсеместно выявлялось большое количество клеточного детрита, как результат распада стромы. К 14 суткам явления запустевания стромы селезенки становились наиболее заметными. В органе преобладала диффузно - рассеянная лимфоидная ткань. На 30 сутки в органе отмечались явления частичного склерозирования стромы с уменьшением массы селезенки.
    В группе лимфатических узлов (паратимических, брыжеечных, подвздошных) отмечались более или менее однотипные изменения, связанные в ранние сроки с отеком соединительнотканных структур, застоем лимфы в синусах и переполнением их лимфоцитами. Происходило гнездное, а местами полное разрушение взаимосвязей стромальных клеточных элементов и ретикулярных волокон. В последующем корковое вещество узлов истончалось и в нем резко уменьшалось содержание лимфоидных узелков. К 14 суткам в узлах доминировал диффузный тип строения лимфоидной ткани. К концу исследования общая масса узлов становилась значительно меньше, чем в норме, хотя и наблюдалось некоторое восстановление их структуры.
    При использовании люминесцирующих антител в срезах всех органов и тканей хламидийный антиген и отдельно светящиеся  элементарные тельца давали яркое свечение по поверхности и внутри различных типов клеток. При этом методе исследования хламидийные антигены обнаруживались не только в клетках, но и определялись свободно лежащими в межклеточных пространствах фактически до конца сроков эксперимента.
    Таким образом, в результате  экспериментальной хламидийной инфекции структурные изменения в органах иммунитета имели сходную картину. На фоне снижения общей массы лимфоидной ткани в органах и развития очаговых склеротических процессов наблюдалось угнетение всех клеточных реакций и их коопераций. Подавление иммуноклеточных реакций в органах зараженных животных влечет нарушение иммунологического контроля над процессами развития половых клеток в семенниках при нарушении гормонообразующей функции семенников. Следствием этого, как указывалось, является бесплодие. Исходя из сказанного, целесообразно учитывать состояние иммунной системы у больных хламидийной инфекции и эндокринный статус их при лечении мужского бесплодия.

Список литературы
1. Васильева Е.В., Кусина В.И., Васильев М.М. и др. Оценка этиологической роли микоплазм, уреаплазм и хламидий в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта //Опыт диагностики и лечения больных. – М., 1997.- С. 125-127.
2. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Рук-во для врачей. – СПб., 2000. – 573 с.
3.    Переверзев А.С., Чепенко А.В., Никитенко И.В. Роль инфекций, передающихся половым путем (ИППП), в генезе хронического простатита //Андрология и генитальная хирургия: Тез. науч. трудов. – Екатеринбург, 2001 г.
4.    Пинаев К.И., Душкин Е.А., Цепелева С.В. Оценка заболеваемости хламидиозом среди пациентов кабинета инфекций, передающихся половым путем, хозрасчетногоотделения ОКБ //сб-к «Материалы научной сессии ПГМА».- Пермь, 2002. – С. 81-82.
5.    Ness R.B., Markovic N.T, Carlson C.L., Coughlin M.T. Do men become intestile having sexually transmitted urethritis? An epidemiologic examination. //Fertil. Steril. – 1997. –Vol.68. - № 2. –P. 205 – 213.